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[转载]每日科研进展 l 2022.10.09 l SID-4/NCK-1 对秀丽隐杆线虫的 dsRNA 摄入很重要

已有 1018 次阅读 2022-10-9 11:43 |系统分类:科研笔记|文章来源:转载

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SID-4/NCK-1 对秀丽隐杆线虫的 dsRNA 摄入很重要
RNA 干扰 (RNAi) 是由双链 (ds) RNA 触发的序列特异性基因沉默。系统性 RNAi 是在细胞中表达或引入的 dsRNA 被转运到其他细胞，并在其他细胞中启动 RNAi的过程。系统性 RNAi 在秀丽隐杆线虫中非常有效，系统性 RNAi 缺陷 (Sid) 突变体的遗传筛选已确定 RNA 转运蛋白 (SID-1、SID-2 和 SID-5) 和信号蛋白 (SID-3)。在这里，我们报道了 SID-4 是 nck-1，一种秀丽隐杆线虫 NCK-like 衔接蛋白。sid-4 无效突变导致弱的、剂量敏感的、全身性的 RNAi 缺陷，并且可以通过仅在靶组织中的 SID-4 表达有效地被挽救，这意味着在 dsRNA 输入过程中起作用（图 1）。
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图 1. sid-4 和 sid-3 具有相似的 RNAi 表型
SID-4 和 SID-3（ACK-1 激酶）同源物在哺乳动物和昆虫中相互作用，表明它们可能存在一个共同的信号通路中并起作用，然而，一个 sid-3；sid-4 双突变体显示出对 RNAi 的附加抗性，这表明这些蛋白质也可能与其他信号通路相互作用（图 2）。
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图 2. 双 sid 弱突变体可增强 RNAi 抗性
与 RNAi 敏感性测试相结合的生物信息学筛选确定了 23 个具有弱 RNAi 缺陷表型的附加信号组件。这些结果表明，环境条件可能会调节全身性 RNAi 功效，实际上，生长温度对全身性 RNAi 沉默效率的影响需要 sid-3 和 sid-4。

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