国际上对RNA生物农药相关政策及解读：OECD文件解读

目前为止，还没有任何一个外源施用的dsRNA杀虫剂被批准使用，然而，一旦有该类产品获准上市，会影响到整个农药行业格局。因此，国际上相关领域的科学家及农药公司也在密切关注RNA生物农药的动向。

为了讨论dsRNA作为外用植物保护剂的使用情况，经济合作与开发组织（Organization for Economic Cooperation and Development，OECD）于2019年4月10—12日在巴黎组织会议，该会议由来自学术界、工业界和政府的60余名成员参加，出席会议的国家包括澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、法国、德国、匈牙利、荷兰、瑞士、联合王国和美国，此外，代表欧盟委员会的相关专家也出席了会议。会议就RNAi相关产品的研发，外部使用dsRNA的环境归属问题，以及在非目标生物（non-target organism，NTO）中的暴露情况进行讨论与总结。2020年9月25日，OECD在Series on Pesticides No.104在线正式发表“关于喷洒或外部施用dsRNA杀虫剂的环境风险评估的考虑”，就OECD会议内容进行了总结。

会议主要就喷洒型RNA生物农药在农业中的应用进行讨论，主要包括RNA生物农药结构、特点、商品化类型；基于dsRNA的产品监管和政策；dsRNA在环境中的命运、对非靶标物种的影响、环境风险评估、对人类健康风险评估、并对一些目前尚不确定的因素进行了分析。主要内容可概括为如下几点：

（1）针对喷洒型RNA生物农药的研发和应用，制剂和配方至关重要。因为相比于传统化学农药，dsRNA在环境中更易于降解，合适的制剂和配方对于dsRNA的吸收和稳定性非常关键。此外，会议认为，现有的评价Bt转基因作物稳定性的标准可以作为dsRNA相关产品在进行环境归宿以及稳定性评估的参考。

（2）RNA产品的环境命运和对非靶标物种的影响至关重要。会议评估了生物信息学在进行潜在风险评估中的应用，由于不同物种对于dsRNA的摄取方式不同，RNAi机制不同，因此利用生物信息学在进行脱靶效应的风险评估方面的价值是有限的，单独对于序列的生物信息学分析不能作为对非靶标物种影响的唯一预测指标，但是其在dsRNA产品的设计阶段以及对于非靶标物种进行研究时至关重要。

（3）RNA产品对人类健康及潜在影响问题。OECD会议认为，dsRNA作为核酸类物质，与人类及其他可能摄取的生物体中的基因序列组成相同。核酸是植物、动物性食品和饲料的天然成分，是人类和动物日常消耗品。同时，人类和其他脊椎动物中存在显著的生理和生化屏障，比如唾液及消化道中的核酸酶，胃液中的pH差异，细胞中的溶酶体等都影响外源dsRNA核酸的摄取。因此，dsRNA对于人类健康来说，是相对安全的。 

（4）一些目前尚不确定的问题，也可能是影响RNA生物农药的重要因素。比如一些生物中含有RNAi 的信号放大效应，这会影响到dsRNA环境暴露的评估；不同生物体中不同的RNAi通路相关机制，可能产生相应的脱靶效应；同时，如果随着dsRNA的大量使用，随之而来的可能产生对于RNA生物农药的抗性问题，也是需要考虑的。

此外，根据RNAi机制和作用原理，以dsRNA为基础物质的生物农药，相比于传统的化学农药来说，可能需要更长时间的见效期，这也是在进行环境及毒理评估时，应该考虑的问题。

OECD会议的召开，以及相关工作文件的发表，说明RNA生物农药已经逐渐被政府了解、重视，并对相关问题进行考虑。这也将进一步促进RNA生物农药研发、上市、推广、应用等各种环节。

关若冰，李海超，苗雪霞，RNA生物农药的商业化现状及存在问题，中国农业科学