国际上主要从事RNA生物农药研发的公司及其发展现状

自RNAi现象被发现以来，20余年的实践证明，各大农药公司对于RNA生物农药的研制经历了快速入场、瓶颈期撤离、技术突破后再次入场及高速发展等几个时期。1998年，RNAi技术一经发现，国际上几大农药公司，如拜尔、孟山都、先正达、巴斯夫等均投入大量的人力和财力开始了RNA生物农药的开发以及应用研究，掀起了RNA生物农药研发的第一拨热潮。但是，由于dsRNA生产、递送及保护技术尚未解决，从2010年到2018年，大量资本纷纷离场，RNA生物农药的研发经历了相当长时间的低谷期。

近年来，随着RNAi药物研发的蓬勃发展以及相关技术的突破，针对于RNA生物农药的研发也进入了快速发展时期。目前，拜尔（孟山都）在转基因玉米（MON87411）以及喷洒型RNA生物农药（BioDirect）应用研发方面，均取得了非常显著的成果，基本实现了商品化。先正达在利用RNAi技术进行病虫害防控方面，也取得了极具商业价值的成果。与此同时，一些新兴农化公司及大量资本也加入到RNA生物农药开发的行列，极大地促进了RNA生物农药的研发及商业化进程。

• dsRNA生产相关公司概况 

成立于2008年的Greenlight Biosciences，主要致力于人类健康和农用RNA产品的生产和研发。该公司建立了多种平台的dsRNA生产工艺，其专有的无细胞生产系统，能够将dsRNA的生产成本控制在1美元/g的价格，并且能够保证生产dsRNA的技术级活性成分（technical grade active ingredient）。该公司目前有多款抗病、抗虫的RNA生物农药产品在积极研发，并准备或已经提交EPA审批。公司因拥有较为成熟的RNA生产平台，近年来得到资本市场的广泛关注，从2013年至2020年，获得数亿美元融资，其中2020年6月16日，D轮超额认购融资1.02亿美元，成为2020年度全球农业技术领域融资排名第二的投融资事件；2021年5月20日，拜尔将其防治蜜蜂狄斯瓦螨（Varroa destructor）的RNAi相关专利与Greenlight Biosciences共享，授权该公司进行dsRNA合成；2021年9月21日，该公司宣布其在纽约罗彻斯特的制造工厂开业，投入使用后，预计dsRNA的年产量可达100吨级规模；2021年8月10日，Greenlight Biosciences在无任何产品商业化的背景下，与SPAC Environmental Impact Acquistion Crop完成12亿美元并购，在纳斯达克上市。Greenlight Biosciences表示，该交易从SPAC获得2.82亿美元以及1.05亿美元的PIPE（上市后私募投资，private investment in public equity）融资。这些收入将用于开发基于RNA的杀虫剂、流感候选疫苗、以及其他未被满足的医疗需求，该公司预计在2022年推出首款产品（https://greenlightbiosciences.com/）。

美国另外一家专门从事dsRNA高效、经济、大规模生产的公司RNAgri，宣称其dsRNA合成平台能够将dsRNA的生产成本控制在1美元/g，该公司于2020年6月18日被RNAissance Ag LLC收购。RNAissance Ag LLC是2019年1月24日由投资公司TechAccel LLC（https://techaccel.net/）和Donald Danforth Plant Science Center共同成立的子公司，专门开发针对小菜蛾（Plutella xylostella）的喷雾式RNA生物农药。2021年，由TechAccel LLC在圣路易斯建立新的办公室（TechAccel LLC和RNAissance Ag共同使用），用于RNA生物农药相关的小规模实验研发、生产、发酵（https://www.rnaissanceag.net/）。

韩国的一家公司Genolution已开发出一种有效程序，通过发酵平台合成毫克（mg）至公斤（kg）规模的 dsRNA（200—800 bp）（http://genolution.co.kr/）。

此外，总部位于加拿大温哥华的一家公司Renaissance BioScience建立了以酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）发酵生产dsRNA的技术平台，通过在酵母中表达针对不同物种靶标基因的dsRNA，用于害虫防控。2021年9月，该公司宣布，基于喷洒的针对于科罗拉多马铃薯甲虫（Leptinotarsa decemlineata）的RNA生物农药产品，在一项独立测试中对幼虫的致死率达到98.3%，大大降低了马铃薯甲虫对作物造成的损害（https://renaissancebioscience.com/）。

上述公司的主要优势均集中在dsRNA的生产上。通过这些公司的不断开发，dsRNA的生产成本从2008年的12 000美元/g降到了2021年的1美元/g。通常情况下，dsRNA的使用量非常低，每英亩（约0.4公顷）仅需1-5 g。由此看来，目前的dsRNA生产成本已经完全能够满足商业应用。解决了dsRNA的大量生产和价格问题，预示着RNA生物农药商业化应用的根本问题得到了有效解决。

• dsRNA递送研发相关公司概况 

dsRNA在环境中的稳定性对于RNA生物农药的应用至关重要。目前已有多家公司专注于解决该问题，并开发出了独特的RNA包被及制剂平台。例如，初创公司AgroSpheres开发了一种专有的生物颗粒平台，该平台由缺乏染色体的小型球形细胞组成，可以封装dsRNA，从而能够减缓dsRNA的降解，同时增强其在病虫害中的传递（https://agrospheres.com/）。近年来，AgroSpheres已经获得多项融资，并与几家大型全球公司建立合作伙伴关系。该公司两名创始人也入围2021年福布斯“Forbes 30 Under 30 - Manufacturing & Industry”榜单。

另外一家公司NanoSUR开发了一个专有平台来改良生产的dsRNA，通过一定的包被，使其成为MdsRNA，能够提高跨膜效率，防止其被快速降解，进而提高RNA生物农药的效率（http://www.nanosur.com/）。

此外，Trillium Ag开发了一种名为Agrisomes的新型农业生物平台，能够通过对dsRNA进行修饰和组装，提高dsRNA的靶向性、特异性、递送效率及稳定性，进而克服农业生产中RNAi应用的很多关键障碍（http://www.trilliumag.com/）。这些公司研发的核酸包被平台，大大促进了dsRNA在环境中的稳定性，从而加快了RNA生物农药的商业化进程。

关若冰，李海超，苗雪霞，RNA生物农药的商业化现状及存在问题，中国农业科学