Alnylam公开 Vutrisiran 临床3期研究新结果

2022年 5 月 23 日 ，Alnylam公开了Vutrisiran 的临床3期研究的最新结果，该研究是针对 (ATTR) 淀粉样变性疾病的一项临床研究，vutrisiran是一种RNAi治疗剂，为期 18 个月的研究结果表明，预先确定的实验组中，与外部安慰剂相比，vutrisiran 治疗显著改善了包括 NT-proBNP 水平，超声心动图等相关参数。同时，在改良意向治疗 (mITT) 组中观察到对心脏指标的持续有益影响。

关于Vutrisiran

Vutrisiran 是一种在研的皮下注射 RNAi 治疗药物，用于治疗 ATTR 淀粉样变性，包括遗传性 ATTR (hATTR) 淀粉样变性和野生型 ATTR (wtATTR) 淀粉样变性。它旨在靶向和沉默特定的信使 RNA，可能会在野生型和变体转甲状腺素蛋白 (TTR) 蛋白制备之前阻止其产生。每季度和可能每半年给予一次 vutrisiran 可能有助于减少沉积并促进组织中 TTR 淀粉样蛋白沉积物的清除，并可能恢复这些组织的功能。Vutrisiran 利用 Alnylam 的增强稳定化学 (ESC)-GalNAc 偶联物递送平台，旨在提高效力和高代谢稳定性，可能允许不频繁的皮下注射。

关于 hATTR 淀粉样变性

遗传性转甲状腺素蛋白介导的 (hATTR) 淀粉样变性是一种由 TTR 基因变异（即突变）引起的遗传性、逐渐衰弱和致命的疾病。TTR 蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素 A 的载体。TTR 基因的变异会导致异常的淀粉样蛋白积聚并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致难以处理的周围感觉运动神经病、自主神经病和/或心肌病，以及其他疾病表现。hATTR 淀粉样变性是一项未得到满足的主要医疗需求，其发病率和死亡率显着，影响全球约 50,000 人。

关于 HELIOS-A 第三阶段研究

HELIOS-A (NCT03759379) 是一项 全球、随机、开放标签的临床3 期研究，用于评估 vutrisiran 的疗效和安全性。该研究在22 个国家的 57 个地点招募了 164 名患有多发性神经病的 hATTR 淀粉样变性患者。患者按 3:1 随机分配，接受每三个月一次皮下注射 25mg vutrisiran (N=122) 或每三周一次静脉输注 0.3 mg/kg patisiran(N=42)（作为参考比较） ，为期18 个月。将 vutrisiran 在 HELIOS-A 中的疗效结果与具有里程碑意义的 APOLLO 3 期研究的安慰剂组进行比较，该研究评估了 patisiran 在与 HELIOS-A 中研究的患者群体相似的患者群体中的疗效和安全性。主要终点是 9 个月时 mNIS+7 与基线的变化。9 个月时的次要终点是诺福克 QoL-DN 评分和定时 10-MWT 与基线的变化。NT-proBNP 从基线的变化被评估为 9 个月时的探索性终点。在 HELIOS-A 研究中评估了 18 个月时的其他次要终点，包括 mNIS+7、Norfolk QoL-DN、10-MWT、改良体重指数 (mBMI)、Rasch 建立的总体残疾量表 (R- ODS) 和血清转甲状腺素蛋白 (TTR) 水平。18 个月后的其他探索性终点数据包括 NT-proBNP、超声心动图测量和使用锝显像的心脏淀粉样蛋白评估。

关于 RNAi

RNAi（RNA 干扰）是一种自然的细胞基因沉默过程，代表了当今生物学和药物开发中最有前途和快速发展的前沿之一。它的发现被誉为“每十年左右发生一次的重大科学突破”，并获得了 2006 年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用我们细胞中发生的 RNAi 的自然生物学过程，一种称为 RNAi 疗法的新型药物现在已成为现实。小干扰 RNA (siRNA) 是介导 RNAi 并构成 Alnyam 的 RNAi 治疗平台的分子，通过沉默信使 RNA (mRNA)（编码致病蛋白质的遗传前体）在当今药物的上游发挥作用，从而阻止它们被制造。

原文链接：

https://investors.alnylam.com/press-release?id=26736

https://mp.weixin.qq.com/s/DGtwMZuneMUL9TU6UZLK7A