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随评：微小核糖核酸（microRNA）可通过食物进入人体
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南京大学张辰宇教授的研究组最近发现，一种来源于水稻的microRNA（MIR168a），可以经由人的消化系统进入血液循环。它如果进入肝细胞，能够对某个蛋白质（LDLRAP1）的表达起到调控作用。论文发表在Cell Research上（doi:10.1038/cr.2011.158）。科学网也对此作了报道（链接）。
具有生物活性的大分子能够通过动物的消化系统而不被分解，并且能在后者的体内行使功能 （注意，根据论文原文，作者此次证实了MIR168a能通过人的消化系统进入血液，之前的工作也证明了它如果被人为地注入肝细胞，将能对LDLRAP1起到调控作用，但并没有证明外源的MIR168a能进入肝细胞并且行使该功能的直接证据。此条编辑于2011年11月5日），这在传统的认知中似乎是不可想象的。但过去的研究也曾经揭示，这并非不可能。上海生科院陈晓亚院士的研究组就曾在2007年发现，来自于棉花的一种短链RNA能够通过棉铃虫的消化系统进入后者体内，抑制某个蛋白质（CYP6AE14）的表达（原始论文doi:10.1038/nbt1352）。不过人类作为一种哺乳动物，其消化系统毕竟与昆虫具有很大差异，所以在人体内发现这样的情况也就具有全新的意义。
对于这项研究成果的意义，新闻里已经有一些评价，各生物学论坛也有一些议论。在此谈一下我自己的看法。
1. 负面意义：食物的安全性。经过基因修饰的植物，如果表达了意料之外的miRNA，又恰好能起到某些对人体不利的调控作用，那当然会对人体健康构成潜在的威胁。但这并不意味着我们要一概反对转基因作物。关键在于做转基因的人和机构，在开始的时候就要将这个因素考虑进去，以求排除这一威胁。对于反对转基因的人，你们不妨设立一个检测机构，来给这些转基因产品把把关。当然，这检测标准从哪里来？还是要做一些切实的研究。现在看来从miRNA开始检测就是一个良好的出发点。
2. 正面意义：植物入药。某种植物，如果表达了某种miRNA，而恰好能起到某些对人体有利的调控作用，那当然有可能成为潜在的药物。对于有志于发扬中草药的研究人员，这大概是一个有希望的方向。但是如果你们满足于“本研究为中草药的有效性提供了潜在的证据”而不思进取，那就怪不得别人了。
3. 正面意义：入药方式。如果真的能发现某种简单的对应关系，某种RNA最终能调节某个功能，那就太好办了：直接吃这种miRNA就行了。原来还担心它会被消化掉，还得研究复杂的给药方式，现在可好办了，只要搞清剂量就行了。当然，最后还是有一个难点：这玩意儿是不是需要定向给到特定组织、特定细胞里去?
但是，这里假想的那种简单的对应关系实际上是很难发现的。各种各样的miRNA与细胞的各项生理活动之间，关系非常复杂。现在多数研究只是发现某几个miRNA的过量表达或者抑制与某种病理状况有相关关系，但并不知道是什么因素导致了这些miRNA的表达或者抑制。更不用提在细胞内部的复杂系统中，多种miRNA和它们的多种靶位点往往是协同运作的，在时间和空间上都有一定的组织性，而我们现在对此知之甚少。所以，先不急着乐观。
4. 理论意义：新闻里也提到了，这种“跨界”的相互作用，涉及到物种之间的关系。这属于生态学以及进化生物学的内容。我生产的miRNA能调节你的基因表达，如果我是白菜花你是毛毛虫，又如果我是倒霉的宿主你是聪明的寄生虫……说到这里，作为一个生态学者不禁浮想联翩。
但是这样的思路过于散漫。如果要严肃一点，第一个问题就是：这种现象是怎么凭空出现的呢？从纯随机的立场出发，整个基因组的构成相差甚远的两个物种，却产生了这样一对miRNA与靶位点的组合，这样的概率能有多少？从分子和细胞水平上，是否存在某种机制，使得这个概率增大了？从种内和种间水平上，一但这样的事情产生，它又有什么样的理由在进化的过程中保存下来?很多问题需要更细致、更严谨的思考，而这些问题一旦得到解答，也将会反过来对分子医学研究给予一定帮助。
https://blog.sciencenet.cn/blog-351781-489033.html
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具有生物活性的大分子能够通过动物的消化系统而不被分解，并且能在后者的体内行使功能 （注意，根据论文原文，作者此次证实了MIR168a能通过人的消化系统进入血液，之前的工作也证明了它如果被人为地注入肝细胞，将能对LDLRAP1起到调控作用，但并没有证明外源的MIR168a能进入肝细胞并且行使该功能的直接证据。此条编辑于2011年11月5日），这在传统的认知中似乎是不可想象的。但过去的研究也曾经揭示，这并非不可能。上海生科院陈晓亚院士的研究组就曾在2007年发现，来自于棉花的一种短链RNA能够通过棉铃虫的消化系统进入后者体内，抑制某个蛋白质（CYP6AE14）的表达（原始论文doi:10.1038/nbt1352）。不过人类作为一种哺乳动物，其消化系统毕竟与昆虫具有很大差异，所以在人体内发现这样的情况也就具有全新的意义。
对于这项研究成果的意义，新闻里已经有一些评价，各生物学论坛也有一些议论。在此谈一下我自己的看法。
1. 负面意义：食物的安全性。经过基因修饰的植物，如果表达了意料之外的miRNA，又恰好能起到某些对人体不利的调控作用，那当然会对人体健康构成潜在的威胁。但这并不意味着我们要一概反对转基因作物。关键在于做转基因的人和机构，在开始的时候就要将这个因素考虑进去，以求排除这一威胁。对于反对转基因的人，你们不妨设立一个检测机构，来给这些转基因产品把把关。当然，这检测标准从哪里来？还是要做一些切实的研究。现在看来从miRNA开始检测就是一个良好的出发点。
2. 正面意义：植物入药。某种植物，如果表达了某种miRNA，而恰好能起到某些对人体有利的调控作用，那当然有可能成为潜在的药物。对于有志于发扬中草药的研究人员，这大概是一个有希望的方向。但是如果你们满足于“本研究为中草药的有效性提供了潜在的证据”而不思进取，那就怪不得别人了。
3. 正面意义：入药方式。如果真的能发现某种简单的对应关系，某种RNA最终能调节某个功能，那就太好办了：直接吃这种miRNA就行了。原来还担心它会被消化掉，还得研究复杂的给药方式，现在可好办了，只要搞清剂量就行了。当然，最后还是有一个难点：这玩意儿是不是需要定向给到特定组织、特定细胞里去?
但是，这里假想的那种简单的对应关系实际上是很难发现的。各种各样的miRNA与细胞的各项生理活动之间，关系非常复杂。现在多数研究只是发现某几个miRNA的过量表达或者抑制与某种病理状况有相关关系，但并不知道是什么因素导致了这些miRNA的表达或者抑制。更不用提在细胞内部的复杂系统中，多种miRNA和它们的多种靶位点往往是协同运作的，在时间和空间上都有一定的组织性，而我们现在对此知之甚少。所以，先不急着乐观。
4. 理论意义：新闻里也提到了，这种“跨界”的相互作用，涉及到物种之间的关系。这属于生态学以及进化生物学的内容。我生产的miRNA能调节你的基因表达，如果我是白菜花你是毛毛虫，又如果我是倒霉的宿主你是聪明的寄生虫……说到这里，作为一个生态学者不禁浮想联翩。
但是这样的思路过于散漫。如果要严肃一点，第一个问题就是：这种现象是怎么凭空出现的呢？从纯随机的立场出发，整个基因组的构成相差甚远的两个物种，却产生了这样一对miRNA与靶位点的组合，这样的概率能有多少？从分子和细胞水平上，是否存在某种机制，使得这个概率增大了？从种内和种间水平上，一但这样的事情产生，它又有什么样的理由在进化的过程中保存下来?很多问题需要更细致、更严谨的思考，而这些问题一旦得到解答，也将会反过来对分子医学研究给予一定帮助。
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