重度抑郁症 (Major Depressive Disorder，MDD) 是一种非常普遍的心理疾病，在世界范围内造成了严重的影响。大约三分之一的重度抑郁症患者治疗效果不佳，因此，亟需研究出更有效的治疗策略。实验研究发现，异常免疫炎症反应与抑郁症发病机制有关。免疫调节可能是是重度抑郁症患者的新型治疗方法之一，目前已报道具有良好的效果。来自西班牙阿尔卡拉大学精神病学和医学心理学的 Miguel Angel Alvarez-Mon 等教授在 Journal of Personalized Medicine (JPM) 期刊发表了文章，介绍了重度抑郁症患者体内功能异常的 CD4+ T 淋巴细胞，表达 IL-17 和 TNF–α 的 T 淋巴细胞亚群增加，为 CD4+ T 淋巴细胞可能作为 MDD 患者治疗靶点的生物标志物提供了理论依据 (图 1)。

图 1. 本文图形摘要。

研究过程

作者从纳瓦拉临床大学和阿斯图里亚斯大学医院的精神病学系招募了 30 名诊断为重度抑郁症的患者，并招募了 30 名性别、年龄和身体质量指数匹配的患者作为健康对照。所有患者均根据医生的意见接受药物治疗，但均未接受电休克治疗。作者通过多色流式细胞仪，分析了病例组和健康对照组体内循环 CD4+T 淋巴细胞的数量，以及幼稚 T 细胞 (TN)、效应 T 细胞 (TE)、中央记忆型 T 细胞 (TCM) 和效应记忆 T 细胞 (TEM) 的分布比例。此外，作者还测量了受试者血清中胞质内干扰素 γ (IFN-γ)、白细胞介素 (IL)-4、IL-17A 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 以及膜 CD28 的表达。

研究结果

抑郁症患者体内 TE CD4+ T 淋巴细胞亚群计数增加

研究结果表明，MDD 患者和健康对照组之间的 TN、TCM 和 TEM CD4+T 细胞亚群的计数和百分比无显著差异，而重度抑郁症患者的 TE CD4+ T 淋巴细胞 (即效应 T 细胞) 数量和百分比明显增加 (表 1)。此外，研究人员发现实验组和对照组表达或不表达 CD 28 的 CD4+ T 淋巴细胞的数目无显著差异。

表 1. MDD 患者的 CD4+T 淋巴细胞水平。

抑郁症患者体内循环 Th17 和 TNF+ CD4+ T 淋巴细胞增加

作者通过流式细胞分析发现，MDD 患者表达 IL-17 和 TNF-α 的 CD4+T 淋巴细胞总数的百分比明显高于对照组 (图 2)。MDD 患者表达 IL-17 和 TNF-α 的 CD4+T 淋巴细胞百分比增加的原因是，在 TN、TCM、TEM 和 TCM、TE 激活/分化阶段的百分比都明显提高。研究人员还发现 ，MDD 患者中表达 IFNγ 的 TE 和 TEM 的百分比出现选择性的增加。

图 2. MDD 患者和健康对照组的总循环 CD4+T 淋巴细胞和 TN、TCM、TEM 和 TE 亚群的百分比。

此外，作者还研究了抑郁症患者 CD4+ T 淋巴细胞中 IFNγ、IL-17 和 TNF-α 表达之间的潜在相关性 (图 3)。但是，并未发现 CD4+ T 淋巴细胞中表达 IL-17 和 TNF-α 或 IL-17 和 IFNγ (p=0.32) 的细胞百分比之间有统计学相关性。

图 3. MDD 患者表达 IFNγ 和 TNF-α 的 CD4+ T 淋巴细胞的百分比之间的相关性。

最后，研究人员还发现，MDD 患者的循环 IL-17 和 TNF-α 的水平明显增加，但 IFNγ 和 IL-4 的血清浓度正常。

研究总结

综上所述，本研究发现重度抑郁症患者体内 Th-17 和 TNF-α CD4+ T 淋巴细胞亚群增加。虽然重度抑郁症患者血清中 IL-17 和 TNF-α 水平升高，但 IFNγ 和 IL-4 水平正常。对于本研究中观察到的特定  CD4+ T 淋巴细胞异常与该疾病的不同临床表现之间的潜在关联，必须进行进一步的研究。此外，在疾病的整个临床演变过程中，必须在大量患者中对一些生物学参数进行选择性研究。最后，虽然还需要从未来的跨国研究中进一步确认，但该研究的发现提供了 CD4+ T 淋巴细胞可能是 MDD 患者治疗靶点的生物标志物的证据。

原文出自 JPM 期刊:https://www.mdpi.com/2075-4426/11/3/220

Alvarez-Mon, M.A.; Gómez-Lahoz, A.M.; Orozco, A.; Lahera, G.; Diaz, D.; Ortega, M.A.; Albillos, A.; Quintero, J.; Aubá, E.; Monserrat, J.; Alvarez-Mon, M. Expansion of CD4 T Lymphocytes Expressing Interleukin 17 and Tumor Necrosis Factor in Patients with Major Depressive Disorder. J. Pers. Med. 2021, 11, 220. 

JPM 期刊介绍

主编：David Alan Rizzieri, Novant Health Cancer Institute, USA

期刊涵盖与个性化医疗相关的前沿、创新的临床前和转化科学研究及技术 (如精准医疗、药物基因组学/蛋白质组学、系统生物学、组学关联分析)，将个性化医疗的各个方面整合至一个平台上，为学术和临床研究人、生物技术、诊断和制药公司、卫生专业人员、监管和伦理专家以及政府和监管当局提供论坛。

2021 Impact Factor:3.508 

2021 CiteScore :1.8

Time to First Decision :21 Days

Time to Publication:49.7 Days