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MMAE-d8 是一种氘标记的 MMAE，一种有效的有丝分裂抑制剂和微管蛋白抑制剂 |MedChemExpress

已有 96 次阅读 2024-10-10 09:25 |系统分类:科研笔记

MMAE-d8

MCE 国际站：MMAE-d8

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：2070009-72-0

纯度：99.29%

分子式：C₃₉H₅₉D₈N₅O₇

分子量：726.03

存储条件：粉末：-20°C，3年；4°C，2年。溶剂中：-80°C，6个月；-20°C，1个月。

运输条件：美国大陆的室温；其他地区可能有所不同。

产品活性：MMAE-d8 是氘代标记的 MMAE。MMAE 是一种 tubulin 抑制剂，抑制有丝分裂。

生物活性：MMAE-d8 是一种氘标记的 MMAE，一种有效的有丝分裂抑制剂和微管蛋白抑制剂。

体外：抗体-药物偶联物 (ADC) 包括靶向抗体，该抗体携带有效的小分子有效载荷。ADC 针对间变性大细胞淋巴瘤系 L-82 上的不同受体，但递送相同的细胞毒性有效载荷（单甲基金圣草素 E，MMAE），释放的 MMAE 的细胞内浓度与体外 ADC 介导的细胞毒性相关，与靶标表达或药物：抗体比率无关。LC-MS 用于测量具有相同治疗方案的平行 L-82 肿瘤队列中的 MMAE 浓度。虽然给药后 3 天治疗组的肿瘤体积没有差异，但肿瘤内 MMAE 测量显示出两种模式。首先，肿瘤内 MMAE 浓度与 ADC 剂量成比例增加，这对应于更强的抗肿瘤活性。其次，cOKT9-vcMMAE 和 cAC10-vcMMAE 治疗后获得的肿瘤内 MMAE 浓度在每个剂量下都相似，这与肿瘤对这两种 ADC 反应相似的观察结果一致[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。 0 --> MMAE-d8 相关抗体：alpha微管蛋白抗体；beta微管蛋白抗体；beta微管蛋白抗体（YA839）；Doublecortin抗体；LC3B抗体（YA308）；Stathmin 1抗体（YA049）；Stathmin 1抗体（YA050）；alpha微管蛋白（乙酰K40）抗体；beta III微管蛋白抗体；gamma微管蛋白抗体；MMAE抗体（YA899）；CK18抗体；细胞角蛋白19抗体；LC3抗体；TCTP抗体；细胞角蛋白20抗体；细胞角蛋白5抗体；细胞角蛋白19抗体（YA924）；细胞角蛋白16抗体（YA948）；细胞角蛋白16抗体（YA949）；细胞角蛋白7抗体(YA950)；细胞角蛋白 7 抗体 (YA951)；细胞角蛋白 7 抗体 (YA952)；细胞角蛋白 pan 抗体 (YA953)；细胞角蛋白 15 抗体 (YA1493)；细胞角蛋白 6 抗体 (YA1701)；细胞角蛋白 4 抗体 (YA1762)；细胞角蛋白 10 抗体 (YA1857)；细胞角蛋白 14 抗体 (YA1876)；Staufen 抗体 (YA2077)

体内：在肿瘤异种移植模型中，肿瘤内 MMAE 浓度与肿瘤生长抑制程度始终相关。IHC 分析显示，非结合性对照治疗的肿瘤由 CD30+ 和 CD30- 细胞组成，可能是因为它们不会杀死 CD30+ 或 CD30- Karpas 299 细胞。在 cAC10-vcMMAF 治疗的肿瘤中仅发现 CD30- 细胞，说明 cAC10-vcMMAF 消除了大多数 CD30+ 细胞。有趣的是，在研究结束时，cAC10-vcMMAE 治疗后复发的两例肿瘤也被发现为 CD30-，这表明这两例剩余肿瘤中的一小部分 CD30- 细胞可能逃脱了旁观者杀伤[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：ADC 处理后 24 小时收集细胞沉淀。在 Vi-Cell 计数器上测定细胞计数、直径和圆度。进行 MMAE 提取和定量方法。简而言之，将肿瘤或细胞沉淀与含有内标（用于 MMAE 检测的 d8-MMAE 和用于 MMAF 检测的 13C-MMAF）的甲醇和乙腈匀浆。将匀浆以 10,000 rpm 离心以沉淀蛋白质和与蛋白质结合的有效载荷。然后对上清液进行固相萃取，并通过 LC-MS 检测 MMAE 和 MMAF 的信号[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

参考文献：[1]. Li F, et al. Intracellular Released Payload Influences Potency and Bystander-Killing Effects of Antibody-Drug Conjugates in Preclinical Models. Cancer Res. 2016 May 1;76(9):2710-9.