Ailanthone

MCE 国际站：Ailanthone

CAS：981-15-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Ailanthone (Δ13-Dehydrochaparrinone) 是全长 androgen receptor (AR) (IC₅₀=69?nM) 和组成型活性截短 AR 剪接变体 (AR_1-651 IC₅₀=309?nM)。 IC50 和目标：IC50：69?nM（全长雄激素受体），309?nM (AR_1-651)^[1] 

体外：Ailanthone 是全长 AR (AR-FL) 和组成型活性截短 AR 剪接变体 (AR-Vs) 的有效抑制剂。臭椿酮与辅助伴侣蛋白 p23 结合并阻止 AR 与 HSP90 的相互作用，从而导致 AR-伴侣复合物的破坏，随后泛素/蛋白酶体介导的 AR 以及其他 p23 客户端（包括 AKT 和 Cdk4）的降解，并下调AR 及其在 PCa 细胞系和原位动物肿瘤中的靶基因。此外，Ailanthone 可抑制 CRPC 的肿瘤生长和转移^[1]。 Ailanthone 已被证明对多种癌细胞系具有生长抑制作用，包括 HepG2、Hep3B、R-HepG2、Jurkat、HeLa、MCF-7、MDA-MB-231 和 A549 细胞。 Ailanthone 通过诱导线粒体介导的细胞凋亡和 G0/G1 细胞周期停滞来抑制 Huh7 细胞生长。 Huh7细胞中臭椿素诱导的细胞凋亡是线粒体介导的，涉及PI3K/AKT信号通路^[2]。

体内：不仅 ip 给药而且 po 给药臭椿素对阻断 CRPC 异种移植物的生长具有极好的效率。在药代动力学研究中，Ailanthone 表现出良好的水溶性和良好的生物利用度 (>20%)。此外，尽管在治疗过程中血浆药物浓度未达到稳定状态，但臭椿酮可有效抑制 CRPC 肿瘤的生长^[1]。

细胞试验：对于 SRB 测定，细胞在完全 RPMI 1640 中培养，并与指定浓度的臭椿酮一起孵育，或者将细胞维持在新鲜的不含酚红的 RPMI 1640 培养基中，其中含有 5% 活性炭剥离的 FBS、1 nM DHT 和指定化合物。 48 或 72 小时后，固定细胞并用 SRB 测定检测细胞生长。对于集落形成测定，将前列腺癌细胞与指定浓度的臭椿酮在完整的 RPMI 1640 中孵育 2 周，然后用 4% 多聚甲醛固定细胞并用结晶紫染色。在显微镜下观察菌落，并对所有视野进行成像和计数。列出了每个细胞系的集落形成占载体对照的百分比[1]。

动物体内实验:小鼠[1] 在原位去势抵抗性前列腺癌异种移植模型中，给小鼠腹腔注射臭椿酮（2 mg/kg）、MDV（10 mg/kg）或DMSO（作为对照）。每周使用 IVIS 成像系统监测前列腺肿瘤的生长和局部转移。使用 Living Image 和 Xenogen 软件获取和分析生物发光信号的图像和测量结果[1]。

热销产品：Tideglusib  | Traumatic Acid  | 7-Chlorokynurenic acid  | Quiflapon  | GNE-0946  | DBCO-PEG12-NHS ester  | Polatuzumab vedotin  | Hirudin, Poecilobdella viridis (P. pastoris)  | Betamethasone  | Protocatechualdehyde

研究领域：Vitamin D Related/Nuclear Receptor

作用靶点：Androgen Receptor

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. He Y, et al. Ailanthone targets p23 to overcome MDV3100 resistance in castration-resistant prostate cancer. Nat Commun. 2016 Dec 13;7:13122.

[2]. Zhuo Z, et al. Ailanthone Inhibits Huh7 Cancer Cell Growth via Cell Cycle Arrest and Apoptosis In Vitro and In Vivo. Sci Rep. 2015 Nov 3;5:16185.