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Sepantronium bromide 是一种 survivin 抑制剂 |MedChemExpress

已有 197 次阅读 2024-9-25 09:50 |系统分类:科研笔记

CAS：781661-94-7

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生物活性：Sepantronium bromide (YM-155) 是一种 survivin 抑制剂，IC₅₀ 为 0.54 nM^[1]。 IC50 和靶标：IC50：0.54 nM (Survivin)^[1]

体外：Sepantronium bromide (YM155; 30 μM) 对存活基因启动子驱动的荧光素酶报告基因活性不敏感。 Sepantronium bromide 通过生存素基因启动子的转录抑制，显着抑制 p53 缺陷的 PC-3 和 PPC-1 人 HRPC 细胞中的内源性生存素表达。 Sepantronium bromide (100 nM) 不影响 c-IAP2、XIAP、Bcl-2、Bcl-xL、Bad、α-肌动蛋白和 β-微管蛋白的蛋白表达。 Sepantronium bromide 有效抑制人类癌细胞系（突变或截短的 p53），例如 PC-3、PPC-1、DU145、TSU-Pr1、22Rv1、SK-MEL-5 和 A375，IC₅₀范围分别为 2.3 到 11 nM^[1]。Sepantronium bromide (YM155) 导致 NSCLC 细胞对 γ 辐射的敏感性增加。 Sepantronium bromide 结合 γ 辐射可增加凋亡细胞的数量和 caspase-3 的活性。此外，Sepantronium bromide 可延迟核 DNA 中辐射诱导的双链断裂的修复^[2]。

体内：Sepantronium bromide (YM155; 3 和 10 mg/kg) 抑制 PC-3 异种移植物中的肿瘤生长，没有明显的体重减轻和血细胞计数减少。 Sepantronium bromide 在体内高度分布于肿瘤组织。 Sepantronium bromide 在 PC-3 原位异种移植物中以 5 mg/kg 的剂量显示出 80% 的 TGI^[1]。Sepantronium bromide (YM155) 与 γ 辐射结合显示出有效的抗肿瘤活性针对裸鼠中的 H460 或 Calu6 异种移植物^[2]。在这种原位肾和转移性肺肿瘤模型中，溴化赛泮托铵 (YM-155) 和 IL-2 相加地降低了肿瘤重量、肺转移和荧光素染色的肿瘤图像^[3]。

细胞试验：测量了Sepantronium bromide的抗增殖活性。用Sepantronium bromide处理48小时后，通过磺基罗丹明B测定法测定细胞计数。 GI50 值通过 Logistic 分析计算得出，该值是药物孵育期间对照细胞中导致净蛋白增加（通过磺胺罗丹明 B 染色测量）减少 50% 的药物浓度。该测定一式三份进行，平均 GI50 值从四次独立测定的结果中获得。

动物体内实验:五周大的雄性裸鼠（BALB/c nu/nu）用于测定。将PC-3细胞（2×106-3×106）注射到小鼠的胁腹中，并使其达到肿瘤体积（长×宽2×0.5）>100mm3的肿瘤体积。使用植入式微渗透泵每周 3 天连续输注，皮下注射溴化物，持续 2 周；或静脉注射，每周 5 次，持续 2 周。使用以下公式计算每组在初次施用赛潘特溴铵后14天的肿瘤生长抑制百分比：MTV=100×{1-[(治疗组在第14天的MTV)-(治疗组在第14天的MTV) 0)]/[(第14天对照组的MTV)-(第0天对照组的MTV)]}，其中MTV是平均肿瘤体积。对于冷冻肿瘤和血浆样品，使用经过验证的方法，通过蛋白质印迹法分析存活蛋白表达水平，并通过高效液相色谱/三重四极杆质谱 (LC/MS/MS) 分析庚酸溴化物浓度。

研究领域：Apoptosis | Autophagy

作用靶点：Survivin | Autophagy

参考文献：[1]. Nakahara T, et al. YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, induces regression of established human hormone-refractory prostate tumor xenografts. Cancer Res. 2007 Sep 1;67(17):8014-21

[2]. Iisa T, et al. Radiosensitizing effect of YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, in non-small cell lung cancer cell lines. Clin Cancer Res. 2008 Oct 15;14(20):6496-504.

[3]. Guo K, et al. A combination of YM-155, a small molecule survivin inhibitor, and IL-2 potently suppresses renal cell carcinoma in murine model. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21137-47.