Valspodar | 伐司扑达

MCE 国际站：Valspodar

中文名：伐司扑达

CAS：121584-18-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Valspodar (PSC 833) 是一种选择性 P-糖蛋白 抑制剂，已被用作实验性癌症治疗剂和化学增敏剂。  

体外：Valspodar (PSC 833) 在浓度高达 0.75 μg/mL 时没有细胞毒性作用。 Valspodar（0.25、0.5 和 0.75 μg/mL）和 DOX-L 被添加到 DOX 抗性细胞中，当 valspodar 与 DOX-L 一起给药时，MDR 细胞类型的细胞杀伤效力显着增加。 Valspodar（0.5 和 0.75 μg/mL）与所有浓度的 DOX 结合使用时毒性最强，可杀死超过 70% 的耐药细胞^[1]。用 PSC833 预处理可将 MDA-MB-435mdr 细胞中 NSC 279836 的 IC₅₀ 值降低至 MDR 细胞中的 0.4±0.02 μM，几乎完全逆转 MDR 细胞对 NSC 279836 的耐药性^{[3 ]}。

体内：valspodar (10 mg/kg, op) 表现出最小的血细胞分配，这反映在其低的平均血液与血浆比率约为 0.52。 Valspodar 显示缓慢清除和大量分布的特性。 Valspodar 显示出低肝提取和广泛分布的特性，类似于其结构类似物 CsA^[2]。向小鼠预给药 PSC833 可将 MDR 肿瘤中的 NSC 279836 荧光强度提高至野生型肿瘤中的 94%^[3]。

细胞试验：通过MTT测定研究不同制剂对T47D/TAMR-6细胞的体外细胞毒性。将 104 个 T47D/TAMR-6 细胞培养在含有 RPMI 培养基的 96 孔板中，并孵育过夜以允许细胞贴壁。孵育 48 小时后，新鲜培养基含有系列浓度的各种药物制剂，包括游离 DOX、DOX-L、DOX-L 和游离 Valspodar (PSC 833) 的混合物、DOX-L 和 PSC-L 的混合物以及 DOX/PSC-添加L。然后将板再孵育 48 小时，然后用生理盐水洗涤，然后向每个孔中添加 MTT 溶液 (0.5 mg/mL)，并在 37°C 下孵育 4 小时。然后，除去介质，并添加DMSO以溶解甲臜晶体。将板轻轻摇动 10 分钟以确保甲臜溶解。如前所述，使用酶标仪在 570 nm 处使用分光光度法测量甲臜染料，参考标准为 690 nm。

动物体内实验:雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-350 克）饲养在每天光照 12 小时的温控房间内。实验前动物可以自由获取食物和水。将大鼠分为两组：一组（n=6）接受静脉剂量（5 mg/kg）valspodar，另一组口服给予valspodar（10 mg/kg）。外消旋代谢物或母体药物给药后，卤泛群代谢物去丁基卤泛群在大鼠体内的立体选择性药代动力学。手术后，将大鼠转移到常规饲养笼中并允许自由饮水，但过夜禁止进食。第二天早上，将大鼠转移至代谢笼并给予伐斯波达。

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研究领域：Membrane Transporter/Ion Channel

作用靶点：P-glycoprotein

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参考文献：[1]. Bajelan E, et al. Co-delivery of NSC 123127 and PSC 833 (Valspodar) by stealth nanoliposomes for efficient overcoming of multidrug resistance. J Pharm Pharm Sci. 2012 Sep;15(4):568-82

[2]. PermissionsZ., et al. Pharmacokinetics of PSC 833 (valspodar) in its Cremophor EL formulation in rat.2010,40(1):55-61.

[3]. Fei Shen, et al. Dynamic Assessment of NSC 279836 Resistance and Modulation of Multidrug Resistance by Valspodar (PSC833) in Multidrug Resistance Human Cancer Cells. JPET August 2009,330 (2): 423-429