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Acarbose (BAY g 5421) 是一种抗高血糖药 |MedChemExpress (MCE)

已有 137 次阅读 2024-9-24 09:58 |系统分类:科研笔记

Acarbose | 阿卡波糖

MCE 国际站：Acarbose

中文名：阿卡波糖

CAS：56180-94-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Acarbose (BAY g 5421) 是一种抗高血糖药，是一种具有口服活性的 α-葡萄糖苷酶 抑制剂 (IC₅₀=11 nM)。阿卡波糖可增强磺脲类药物或胰岛素的降血糖作用^[1]^[2]^[3]。

体外：Acarbose（1、2 和 3 μM）剂量和时间依赖性地抑制 TNF-α 诱导的 VSMC 增殖和迁移。在 TNF-α 预处理的 A7r5 细胞中，阿卡波糖（1、2 和 3 μM）剂量依赖性地降低 β-半乳糖苷酶、Ras 表达并增加 p-AMPK 表达^[5]。

体内：Acarbose (300 mg/60 kg body weight) 降低空腹血糖，并调节 DM 大鼠的葡萄糖耐量而不减轻体重。阿卡波糖显着抑制 DM 大鼠血清 IL6 和 TNF-α^[4]。阿卡波糖（2.5 和 5.0 mg/kg）显着且剂量依赖性地降低新内膜 IL-6 的强度， TNF-α 和 iNOS 染色，并显着增加新内膜 p-AMPK 染色的强度。阿卡波糖（2.5 和 5.0 mg/kg）显着且剂量依赖性地降低 HCD 喂养兔的新内膜 Ras 和 β-半乳糖苷酶表达，而体重没有减轻^[5]。

细胞试验：使用 MTT 测定法测定细胞活力。将细胞以2×104个细胞/孔的密度接种于24孔培养板中，孵育48小时，用不同浓度（0.5、1.0、2.0、3.0和5.0μM）的阿卡波糖处理24小时；或用 TNF-α (20 ng/mL) 预处理 24 小时或 48 小时，以评估阿卡波糖对 VSMC 生长和活力的剂量依赖性影响，用 0.5 mg/mL MTT 在 37°C 湿润环境中培养5% CO2 气氛下再反应 4 小时，并用异丙醇溶解。活细胞数随分光光度法在 563 nm 处测量的甲臜产品浓度直接变化。

动物体内实验:使用24只雄性新西兰白兔，体重2500克。它们被单独饲养在空调房间（22 ± 2°C，55 ± 5% 湿度）的金属笼中，在 12 小时光照/12 小时黑暗循环下，可自由获取食物和水。所有兔子随机分为四组，每组 6 只动物，喂食标准饲料（第一组）、高胆固醇饮食（HCD；含有 95.7% 标准普瑞纳饲料 + 3% 猪油 + 0.5% 胆固醇）（第二组）、 HCD 饮食和每天 2.5 mg/kg 阿卡波糖（第 III 组），或 HCD 饮食和每天 5.0 mg/kg 阿卡波糖（第 IV 组）。 25周结束时，通过耳缘静脉注射戊巴比妥（30mg/kg iv）深度麻醉下放血处死所有兔子。在测量血清值之前，将血清储存在-80°C。小心地切除主动脉弓和胸主动脉以保护内皮衬里，并收集并清除粘附的软组织。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Glucosidase

参考文献：[1]. Zhang Q, et al. Acarbose Reduces Blood Glucose by Activating miR-10a-5p and miR-664 in Diabetic Rats. PLoS One. 2013 Nov 18;8(11):e79697.

[2]. Chan KC, et al. Pleiotropic effects of acarbose on atherosclerosis development in rabbits are mediated via upregulating AMPK signals. Sci Rep. 2016 Dec 7;6:3864

[3]. Hanefeld M, et al. Acarbose: oral anti-diabetes drug with additional cardiovascular benefits [published correction appears in Expert Rev Cardiovasc Ther. 2009 Mar;7(3):330]. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008;6(2):153-163.

[4]. Yee HS, et al. A review of the safety and efficacy of acarbose in diabetes mellitus. Pharmacotherapy. 1996;16(5):792-805.[5]. Oki T, et al. Evaluation of alpha-glucosidase inhibition by using an immobilized assay system. Biol Pharm Bull. 2000;23(9):1084-1087.