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Idasanutlin (RG7388) 是一种有效的选择性 MDM2 拮抗剂 |MedChemExpress

已有 498 次阅读 2024-9-19 17:42 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Idasanutlin

CAS：1229705-06-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Idasanutlin (RG7388) 是一种有效的选择性 MDM2 拮抗剂，可抑制 p53-MDM2 结合，IC₅₀ 为 6 nM。 IC50 和目标：IC50：6 nM (p53-MDM2)^[1]

体外：Idasanutlin (RG7388) 抑制细胞增殖，IC₅₀ 为 30 nM，并在表达野生型 p53^{的癌细胞中诱导剂量依赖性 p53 稳定、细胞周期停滞以及细胞凋亡[ 1]}。 Idasanutlin (RG7388)（300 nM 或 1.8 μM）诱导 SJSA 骨肉瘤细胞凋亡^[2]。

体内：Idasanutlin (RG7388, 25 mg/kg po) 在小鼠 SJSA 人骨肉瘤异种移植模型中导致肿瘤生长抑制和消退^[1]。 Idasanutlin (RG7388) 在 SJSA 异种移植模型中诱导细胞凋亡和抗增殖^[2]。

细胞试验：通过四唑染料测定评估细胞增殖。细胞增殖50％抑制(IC50)或90％抑制(IC90)时的浓度由浓度对数对抑制百分比图的线性回归确定。

动物体内实验:在 10 至 12 周龄时，将悬浮在无酚基质胶和 PBS 中的人 SJSA 骨肉瘤细胞 (ATCC) 的 1:1 混合物植入小鼠体内。将小鼠以 5×106 个细胞、总体积 0.2 mL 的浓度植入右侧。大约在第 10 天，根据肿瘤体积对动物进行随机分组，以便所有 10 只随机分组的小鼠组具有相似的起始平均肿瘤体积，即 100 至 250 mm3。 Idasanutlin (RG7388) 以无定形固体分散体微块沉淀粉末形式给药，含有 30% 药物物质和 70% 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯聚合物，在给药前立即在 Klucel/Tween 中重构为悬浮液，给药后丢弃剩余的悬浮液。

研究领域：Apoptosis | Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：MDM-2/p53 | E1/E2/E3 Enzyme

参考文献：[1]. Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.[2]. Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752.