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Docetaxel (RP-56976) 是一种微管解聚抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 602 次阅读 2024-9-18 13:00 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Docetaxel

中文名：多西他赛

CAS：114977-28-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：Docetaxel (RP-56976) 是一种微管解聚抑制剂，IC₅₀ 为 0.2 μM。 Docetaxel 减弱了?bcl-2 和bcl-xL 基因表达的影响。多西他赛将细胞周期停滞在 G2/M 期并导致细胞凋亡。多西紫杉醇具有抗癌活性^[1]^[3]。 IC50 和靶标：微管^[1]

体外：多西紫杉醇 (RP-56976) 和葡磷酰胺 (GLU) 的单一和联合治疗以剂量依赖的方式影响细胞活力。 GLU在PC-3和LNCaP细胞中的IC₅₀分别为70±4 µM和86.8±8 µM；分别。同时，在 PC-3 和 LNCaP 细胞中，单用 Docetaxel 的 IC₅₀ 分别为 3.08±0.4 nM 和 1.46±0.2 nM；GLU与多西紫杉醇联合处理可协同细胞毒性，PC-3和PC-3的IC₅₀值分别降低至2.7±0.1 nM和0.75±0.3 nM。 LNCaP细胞；分别^[1].NCI-H460对多西紫杉醇的IC₅₀在24小时为116 nM，在72小时为30 nM。根据 DTP 数据搜索中报告的数据，NCI-60 细胞板对多西紫杉醇的平均 IC₅₀ 为 14-34 nM^[2]。

体内：在雌性小鼠中，光照后 14 小时 (HALO) 组中多西紫杉醇 (RP-56976) 诱导的肠细胞凋亡明显大于 2-HALO 组。 Bax 表达在 2-HALO 组中被多西紫杉醇显着升高，但在 14-HALO 组中没有。另一方面，多西他赛在 14-HALO 组中显着升高了裂解的 Caspase-3 表达，但在 2-HALO 组中没有。 Wee1 和磷酸化 CKD1 的表达在多西紫杉醇给药后在 14 HALO 时显着升高，但在 2 HALO 时没有。此外，多西紫杉醇显着降低 14-HALO 组中的存活蛋白表达，但不降低 2-HALO 组中的存活蛋白表达。多西紫杉醇治疗14-HALO组survivin表达水平明显低于药物治疗2-HALO组^[3]。胡椒碱(PIP)通过静脉给药以 3.5 mg/kg 推注并以 35 mg/kg 和 3.5 mg/kg 口服给药，而多西紫杉醇 (DOX) 以 7 mg/kg 静脉内给药至 Sprague-Daley 大鼠。在 Sprague-Dawley 大鼠中通过口服给药 35 mg/kg 的 PIP 和通过静脉推注给药 7 mg/kg 的多西他赛共同给药。 PIP 和多西紫杉醇的联合使用导致它们体内暴露的协同增加^[4]。

细胞试验：评估单一药物浓度-反应曲线。 PC-3 和 LNCaP 的接种密度为 2,000 个细胞/孔，接种于 96 孔板中。用每种单一药物及其组合在不同药物浓度下处理细胞 72 小时。多西他赛的使用浓度为 0.1-1,000 nM。 GLU 的使用浓度为 0.1-300 µm。在药物暴露结束时使用 SRB 测定评估细胞毒性。暴露 72 小时后，将细胞用 10% 三氯乙酸 (150 µL) 在 4°C 下固定 1 小时。然后，用溶解在 1% 乙酸中的 0.4% SRB 在室温下对细胞染色 10 分钟。然后将板风干 24 小时，并用 150 µL Tris（10 mM，PH 7.4）在摇床上以 1,600 rpm 溶解染料 5 分钟。然后使用酶标仪在 545 nM 处测量吸光度。结果表示为与对照相比吸光度的相对百分比[1]。

动物体内实验:小鼠[3] 使用五周大的雄性 Balb/c 小鼠。小鼠每周给予多西紫杉醇（0、10、20、30、40、60 和 80 mg/kg），持续 3 周。由于每周超过30 mg/kg的多西他赛会导致小鼠体重减轻，因此每周20 mg/kg的多西他赛被判断为最大无毒剂量。在以下不同点之一（2、10、14 或 22 HALO）每周向小鼠给予多西他赛（20 mg/kg 每周）一次，持续 3 周。最后一次给药后72小时，取出小肠的肠粘膜（近端8cm），固定在20N Mildform溶液（含有8%甲醛的缓冲溶液）中，并包埋在石蜡块中，并将5μm的切片放在载玻片上。使用 Apop 标签过氧化物酶原位细胞凋亡检测试剂盒，使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 方法检测细胞凋亡。大鼠[4]使用体重在230-250g之间、年龄在6-7周之间的雄性Sprague-Dawley大鼠。将约25只SD大鼠分为五组，接受多西他赛（7 mg/kg，静脉注射）、PIP（35 mg/kg，口服）及其联合给药（DOX+PIP）以及PIP（3.5 mg/kg，口服）和 PIP（3.5 毫克/千克，静脉注射）。给药前一天，将大鼠麻醉。右颈静脉插有聚乙烯管（内径 0.5 毫米，1 毫米）用于血液采集。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Cytoskeleton | Apoptosis | Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Microtubule/Tubulin | Apoptosis | Endogenous Metabolite

参考文献：[1]. Attia RT, et al. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168.

[2]. Che CL, et al. DNA microarray reveals different pathways responding to NSC 125973 and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48.

[3]. Obi-Ioka Y, et al. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8.

[4]. Li C, et al. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93.