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Cytarabine hydrochloride 是一种核苷类似物 |MCE

已有 255 次阅读 2024-9-12 11:02 |系统分类:科研笔记

中文名：盐酸阿糖胞苷

CAS：69-74-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：Cytarabine hydrochloride 是一种核苷类似物，可导致 S 期细胞周期停滞并抑制 DNA 聚合酶。 Cytarabine 抑制 DNA 合成，IC₅₀ 为 16 nM。 Cytarabine hydrochloride 对 HSV 具有抗病毒作用。 IC50 和目标：IC50：16 nM（DNA 合成）

体外：阿糖胞苷被磷酸化为三磷酸形式 (Ara-CTP)，涉及脱氧胞苷激酶 (dCK)，它与 dCTP 竞争掺入 DNA，然后通过抑制 DNA 和 RNA 聚合酶的功能来阻断 DNA 合成。与其他急性髓性白血病 (AML) 细胞相比，Cytarabine 对野生型 CCRF-CEM 细胞表现出更高的生长抑制活性，IC₅₀ 为 16 nM^[1]。阿糖胞苷在 10 μM 时明显诱导大鼠交感神经细胞凋亡，其中 100 μM 显示出最高毒性并在 84 小时内杀死超过 80% 的神经元，涉及线粒体细胞色素-c 的释放和 caspase-3 的激活，以及毒性可通过 p53 敲低减弱并通过 bax 缺失延迟^[2]。

体内：Cytarabine (250 mg/kg) 还会导致妊娠 Slc:Wistar 大鼠的胎盘生长迟缓并增加胎盘迷路区的胎盘滋养层细胞凋亡，从治疗后 3 小时开始增加，并在 6 小时达到峰值，然后在48小时，p53蛋白、p21、cyclinG1、fas等p53转录靶基因和caspase-3活性显着增强^[3]。 Cytarabine 对急性白血病非常有效，这会导致 chCytarabineteristic G1/S 阻断和同步，并以弱剂量相关的方式增加白血病 Brown Norway 大鼠的存活时间，这表明使用更高剂量的阿糖胞苷对其无益对人类的抗白血病作用^[4]。

动物体内实验:妊娠第 13 天 (GD13) 给怀孕大鼠腹膜内 (ip) 注射 250 mg/kg 阿糖胞苷。在本实验条件下，围产期胎儿先天性异常和生长迟缓的检出率很高，但胎儿死亡的发生率并未明显增加。处理后1、3、6、9、12、24和48小时，在乙醚麻醉下心脏穿刺处死6只母鼠，收集胎盘。作为对照，六只怀孕大鼠腹腔注射等体积的 GD13 PBS，并在与阿糖胞苷治疗组相同的时间点处死。在每个时间点获得的六个水坝中，三个用于组织病理学分析，三个用于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Anti-infection | Autophagy

作用靶点：DNA/RNA Synthesis | Nucleoside Antimetabolite/Analog | HSV | Autophagy

参考文献：[1]. Tobias, S.C. and R.F. Borch, Synthesis and biological evaluation of a cytarabine phosphoramidate prodrug. Mol Pharm, 2004. 1(2): p. 112-6.

[2]. Besirli, C.G., et al. Cytosine arabinoside rapidly activates Bax-dependent apoptosis and a delayed Bax-independent death pathway in sympathetic neurons. Cell Death Differ, 2003. 10(9): p. 1045-58.

[3]. Yamauchi, H., et al., Involvement of p53 in 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine-induced trophoblastic cell apoptosis and impaired proliferation in rat placenta. Biol Reprod, 2004. 70(6): p. 1762-7.

[4]. Richel, D.J., et al., Comparison of the antileukaemic activity of 5 aza-2-deoxycytidine and arabinofuranosyl-cytosine in rats with myelocytic leukaemia. Br J Cancer, 1988. 58(6): p. 730-3.

[5]. Shepshelovich D, et al. Pharmacodynamics of cytarabine induced leucopenia: a retrospective cohort study. Br J Clin Pharmacol. 2015 Apr;79(4):685-91.

[6]. Renis HE. Antiviral activity of cytarabine in herpesvirus-infected rats. Antimicrob Agents Chemother. 1973 Oct;4(4):439-44.