Sobetirome

MCE 国际站：Sobetirome

CAS：211110-63-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Sobetirome (GC-1) 是一种甲状腺激素受体 β (TRβ) 特异性激动剂，可选择性结合 TRβ-1，EC_{50< /sub>} 为 0.16 μM^[1]。 IC50 和目标：EC50：0.16 μM (TRβ-1)、0.58 μM (TRα-1)^[1]  

体内：Sobetirome (GC-1) 是一种甲状腺激素受体 β (TRβ) 和肝摄取选择性激动剂。 Sobetirome (48 nmol/kg) 降低甲状腺功能正常小鼠的高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇和极低密度脂蛋白 (VLDL) 甘油三酯水平。 Sobetirome 可降低高胆固醇血症小鼠的 HDL 胆固醇和甘油三酯水平。 Sobetirome 在高胆固醇血症小鼠中增加肝脏 HDL 受体并刺激胆汁酸合成^[2]。用 10× Sobetirome (GC-1) 治疗导致脂肪量仅增加 21% (1.7 g)，而用 20× Sobetirome (GC-1) 治疗导致脂肪量减少 20% (1.3 g) ^[3]。

动物体内实验:小鼠[2] 将118只3个月大的雄性C57BL/6小鼠饲养在标准化条件下，可以自由饮水和正常饮食。 3,5,3'-三碘-L-甲状腺氨酸 (T3) 或 Sobetirome 在 20% DMSO 或丙二醇中腹膜内给药，持续 8 天，每日一次，上午 9:00；控制接收车辆。在一项实验中，九组每组六只小鼠接受媒介物或每天 5.4、24、48 和 97 nmol/kg 的 T3 或 Sobetirome 治疗。最低剂量的 T3 可诱导甲状腺功能减退小鼠的甲状腺功能正常。在另一项实验中，一组七只小鼠没有接受额外的补充；三组 7 只小鼠接受 10% 玉米油和 2% 胆固醇（胆固醇饮食）；三组每组七只小鼠接受 10% 玉米油、2% 胆固醇和 0.5% 胆酸（胆酸饮食）。在本实验中，小鼠每天用媒介物或 97 nmol/kg Sobetirome 或 T3 进行治疗。宰杀前5小时停止进食。在轻度异氟烷麻醉下通过心脏穿刺抽取血液。动物通过颈椎脱臼而被杀死。肝脏立即冷冻在液氮中。为了分析胆汁酸排泄，将三组五只食物喂养的小鼠用载体、每天 48 nmol/kg 的 Sobetirome 或 T3 处理 5 天。在治疗前 24 小时和实验的最后 24 小时按组收集粪便。大鼠[3] 雌性Wistar大鼠随机分为五组（每组n=8）：（i）对照组，用生理盐水处理； (ii) 10×T3，每天用3μg T3/100g体重(BW)治疗，相当于T3生理剂量的10倍； (iii) 20×T3，用先前T3剂量的两倍治疗（每天6μg T3/100g体重（BW））； (iv) 10× Sobetirome，每天用 1.5 μg Sobetirome/100 g BW 处理，和 (v) 20× Sobetirome，每天用 3 μg Sobetirome/100 g BW 处理。后两组分别用等摩尔剂量10×T3和20×T3的Sobetirome治疗。 Sobetirome的等摩尔剂量根据T3（摩尔质量=651）和Sobetirome（摩尔质量=328.4）的分子质量计算。将T3溶解于40mM NaOH中，将Sobetirome溶解于DMSO中至浓度为1mg/mL；然后用盐水稀释 T3 或 Sobetirome，每天 ip 给药，持续 6 周。 BW 每周测量三次。体长（鼻子到尾巴根部）在实验期结束时确定。

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研究领域：Vitamin D Related/Nuclear Receptor

作用靶点：Thyroid Hormone Receptor

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参考文献：[1]. Gierach I, et al. Bacterial biosensors for screening isoform-selective ligands for human thyroid receptors α-1 and β-1. FEBS Open Bio. 2012 Aug 15;2:247-53.

[2]. Johansson L, et al. Selective thyroid receptor modulation by GC-1 reduces serum lipids and stimulates steps of reverse cholesterol transport in euthyroid mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jul 19;102(29):10297-302.

[3]. Villicev CM, et al. Thyroid hormone receptor beta-specific agonist GC-1 increases energy expenditure and prevents fat-mass accumulation in rats. J Endocrinol. 2007 Apr;193(1):21-9.