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Etrasimod 是一种 sphingosine-1-phosphate-1受体拮抗剂 |MCE

已有 169 次阅读 2024-9-12 10:47 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Etrasimod

CAS：1206123-37-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Etrasimod (APD334) 是一种有效的、选择性的和可口服的 sphingosine-1-phosphate-1 (S1P₁) 受体拮抗剂，具有 IC₅₀ 在 CHO 细胞中的值为 1.88 nM。 IC50 和目标：IC50：1.88 nM (S1P1)^[1]

体外：APD334 是一种结构新颖、选择性、功能性的 S1P₁ 拮抗剂。在表达 HA 标记的 S1P₁ 的 CHO 细胞中，发现 APD334 的 IC₅₀ 值为 1.88 nM。观察到人类 S1P₄ 和 S1P₅ 的中度激动作用，但在效力和功效方面均低于 S1P₁。 APD334 对人 S1P₂ 和 S1P₃ 没有任何激动或拮抗作用。 APD334 在口服给药后实现了良好的中心暴露，并且在多个临床前物种中具有良好的药代动力学特征。 S1P₁活性在小鼠（EC₅₀=0.44 nM）、大鼠（EC₅₀=0.32 nM）、狗（EC_>50=0.34 nM) 和猴子 (EC₅₀=0.32 nM)^[1]。

体内：APD334 在所有物种中具有相对较低的全身清除率（<4% 的肝血流量）和较高的 C_max。在狗和猴子中观察到相对于啮齿动物的分布容积 (Vss) 显着减少。口服生物利用度在 40-100% 范围内，终末期半衰期从猴子的 6 小时到狗的 29 小时不等。 siponimod（目前正在进行人体试验的另一种 S1P1 调节剂）的大鼠和猴子 t_1/2 值已经公开，分别为 6 和 19 小时^[1]。

动物体内实验:大鼠：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中测定了 APD334 对血液淋巴细胞减少症的诱导作用。简言之，雄性大鼠口服0.5%甲基纤维素(MC)水溶液中配制的APD334，口服剂量为0(仅载体)、0.03(仅小鼠)、0.1、0.3或1mg/kg。在给药后 0、1、3、5、8、16、24、32、48 和 72 小时收集大鼠血液样本[1]。小鼠：在雄性 BALB/c 小鼠中测定了 APD334 对血液淋巴细胞减少症的诱导作用。简言之，向雄性小鼠给予0(仅载体)、0.03(仅小鼠)、0.1、0.3或1mg/kg口服剂量的在0.5％甲基纤维素(MC)水溶液中配制的APD334。在给药后 0、1、3、5、8、16、24 和 32 小时采集小鼠血液样本[1]。

研究领域：GPCR/G Protein

作用靶点：LPL Receptor

参考文献：[1]. Buzard DJ, et al. Discovery of APD334: Design of a Clinical Stage Functional Antagonist of the Sphingosine-1-phosphate-1 Receptor. ACS Med Chem Lett. 2014 Nov 4;5(12):1313-7.