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MCE 国际站:Etrasimod
CAS:1206123-37-6
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Etrasimod (APD334) 是一种有效的、选择性的和可口服的 sphingosine-1-phosphate-1 (S1P1) 受体拮抗剂,具有 IC 50 在 CHO 细胞中的值为 1.88 nM。 IC50 和目标:IC50:1.88 nM (S1P1)[1]
体外:APD334 是一种结构新颖、选择性、功能性的 S1P1 拮抗剂。在表达 HA 标记的 S1P1 的 CHO 细胞中,发现 APD334 的 IC50 值为 1.88 nM。观察到人类 S1P4 和 S1P5 的中度激动作用,但在效力和功效方面均低于 S1P1。 APD334 对人 S1P2 和 S1P3 没有任何激动或拮抗作用。 APD334 在口服给药后实现了良好的中心暴露,并且在多个临床前物种中具有良好的药代动力学特征。 S1P1活性在小鼠(EC50=0.44 nM)、大鼠(EC50=0.32 nM)、狗(EC >50=0.34 nM) 和猴子 (EC50=0.32 nM)[1]。
体内:APD334 在所有物种中具有相对较低的全身清除率(<4% 的肝血流量)和较高的 Cmax。在狗和猴子中观察到相对于啮齿动物的分布容积 (Vss) 显着减少。口服生物利用度在 40-100% 范围内,终末期半衰期从猴子的 6 小时到狗的 29 小时不等。 siponimod(目前正在进行人体试验的另一种 S1P1 调节剂)的大鼠和猴子 t1/2 值已经公开,分别为 6 和 19 小时[1]。
动物体内实验:大鼠:在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中测定了 APD334 对血液淋巴细胞减少症的诱导作用。简言之,雄性大鼠口服0.5%甲基纤维素(MC)水溶液中配制的APD334,口服剂量为0(仅载体)、0.03(仅小鼠)、0.1、0.3或1mg/kg。在给药后 0、1、3、5、8、16、24、32、48 和 72 小时收集大鼠血液样本[1]。小鼠:在雄性 BALB/c 小鼠中测定了 APD334 对血液淋巴细胞减少症的诱导作用。简言之,向雄性小鼠给予0(仅载体)、0.03(仅小鼠)、0.1、0.3或1mg/kg口服剂量的在0.5%甲基纤维素(MC)水溶液中配制的APD334。在给药后 0、1、3、5、8、16、24 和 32 小时采集小鼠血液样本[1]。
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研究领域:GPCR/G Protein
作用靶点:LPL Receptor
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参考文献:[1]. Buzard DJ, et al. Discovery of APD334: Design of a Clinical Stage Functional Antagonist of the Sphingosine-1-phosphate-1 Receptor. ACS Med Chem Lett. 2014 Nov 4;5(12):1313-7.
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