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Trofinetide 是内源性 N 末端三肽甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸的合成类似物 |MCE

已有 180 次阅读 2024-9-10 10:29 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Trofinetide

CAS：853400-76-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Protect from light, stored under nitrogen.Powder: -80°C, 2 years; -20°C, 1 year.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Trofinetide (NNZ-2566) 是内源性 N 末端三肽甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸 (GPE) 的合成类似物，已被证明在脑损伤动物模型中具有神经保护作用。

体内：与媒介物治疗相比，Trofinetide (NNZ-2566) 在 PBBI 后 3 天抑制穿透性弹道样脑损伤 (PBBI) 诱导的炎症细胞浸润。 PBBI 后 12 小时，曲非奈肽治疗显着降低了受伤半球中 IL-6 (79%)、E-选择素 (81%)、IL-1β (76%) 和 TNF-α (72%) mRNA 水平的升高，最大抑制发生在 12 小时到 24 小时之间。 Trofinetide 治疗在任何时间点都不影响 PBBI 诱导的 IL-6 表达上调，但会显着降低损伤诱导的 IL-1β、INF-γ 和 TNF-α 表达上调。 PBBI 后长达 7 天的曲非奈肽治疗可抑制受损脑半球中的 IL-1β 表达^[1]。高剂量的 Trofinetide (NNZ-2566)（10 和 100 mg/kg 推注，然后连续输注）可减轻永久性大脑中动脉闭塞 (pMCAo) 后 2 小时后发生的非惊厥性癫痫发作 (NCS)。与载体处理的动物相比，所有剂量的 Trofinetide 都完全抑制了 NCS 的延迟发生^[2]。

动物体内实验:评估三组八只大鼠：载体/假手术、载体/穿透性弹道样脑损伤（PBBI）、Trofinetide（NNZ-2566）/PBBI。在 PBBI 手术后 30 分钟，对每只动物静脉内 (IV) 注射 10 mg/kg Trofinetide 或 1 mL/kg 生理盐水（媒介物），然后立即以 3 mg 的速度连续 IV 输注 Trofinetide /kg/h 或不同持续时间（1 小时、4 小时或 12 小时）的等体积车辆。随后对大鼠实施安乐死，并在治疗开始后 1 小时、4 小时、12 小时、24 小时、3 和 7 天收集脑组织进行处理[1]。

研究领域：Others

作用靶点：Others

参考文献：[1]. Wei HH, et al. NNZ-2566 treatment inhibits neuroinflammation and pro-inflammatory cytokine expression induced by experimental penetrating ballistic-like brain injury in rats. J Neuroinflammation. 2009 Aug 5;6:19.

[2]. Lu XC, et al. NNZ-2566, a glypromate analog, attenuates brain ischemia-induced non-convulsive seizures in rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2009 Dec;29(12):1924-32.

[3]. Cartagena CM, Phillips KL, Williams GL, et al. Mechanism of action for NNZ-2566 anti-inflammatory effects following PBBI involves upregulation of immunomodulator ATF3. Neuromolecular Med. 2013;15(3):504-514.