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Harmine 是一种天然的双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶抑制剂 |MCE

已有 211 次阅读 2024-9-10 10:27 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Harmine

中文名：去氢骆驼蓬碱

CAS：442-51-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Harmine 是一种天然的双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 (DYRK) 抑制剂，具有抗癌和抗炎活性。 Harmine 对 5-HT_2A 血清素受体具有高亲和力，K_i 为 397 nM^[1]。 IC50 和目标：Ki：397 nM（5-HT_2A 血清素受体）^[1]，DYRK1A^[2]

体外：Harmine 通过 DANDY 抑制 DYRK1A 对 tau 的磷酸化，IC₅₀ 为 190 nM^[2]。Harmine 通过干扰 Rad51 募集负调节同源重组 (HR)，导致对肝癌细胞有严重的细胞毒性。此外，NHEJ 抑制剂 Nu7441 显着提高 Hep3B 细胞对 Harmine^[3] 的抗增殖作用的敏感性。

体内：结果表明，TBI 组的脑水含量显着增加。与 TBI 组相比，Harmine 治疗显着降低了第 1、3 和 5 天的组织含水量。与 TBI 组相比，Harmine 治疗显着减少了第 3 天和第 5 天的逃避潜伏期。与未接受 Harmine 治疗的 TBI 组相比，TBI 后给予 Harmine 可显着改善大鼠在 TBI 后 1、3 和 5 天的运动功能恢复。与 TBI 组相比，Harmine 治疗组的神经元存活率显着增加。与 TBI 组相比，Harmine 的给药导致 GLT-1 表达显着升高。与 TBI 组相比，Harmine 的给药显着降低了 caspase 3 的表达^[4]。

动物体内实验:大鼠[4]本研究使用雄性Sprague-Dawley大鼠150只(年龄10-12周;体重280-320 g;将大鼠随机分为三组:假手术组(sham ；n=15)；TBI 组 (TBI；n=35) 和 TBI + Harmine 治疗组 (Harmine；n=35)。 TBI 后立即给予 Harmine（腹腔注射，每天 30 mg/kg），持续时间长达至 5 天。假手术组和 TBI 组接受等体积的 0.9% 盐水溶液 (ip)。将大鼠分组如下以检查行为恢复：假手术组，n=3；TBI，n=7；Harmine，n= 7. TBI 后，在第 1 天、第 3 天和第 5 天评估 NSS。每只大鼠均由对动物治疗不知情的观察者进行评估[4]。

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK | Neuronal Signaling | GPCR/G Protein

作用靶点：DYRK | 5-HT Receptor

参考文献：[1]. Glennon RA, et al. Binding of beta-carbolines and related agents at serotonin (5-HT(2) and 5-HT(1A)), dopamine (D(2)) and benzodiazepine receptors. Drug Alcohol Depend. 2000 Aug 1;60(2):121-32.

[2]. Neumann F, et al. DYRK1A inhibition and cognitive rescue in a Down syndrome mouse model are induced by new fluoro-DANDY derivatives. Sci Rep. 2018 Feb 12;8(1):2859.

[3]. Zhang L, et al. Harmine suppresses homologous recombination repair and inhibits proliferation of hepatoma cells. Cancer Biol Ther. 2015;16(11):1585-92.

[4]. Zhong Z, et al. Treatment with harmine ameliorates functional impairment and neuronal death following traumatic brain injury. Mol Med Rep. 2015 Dec;12(6):7985-91.