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MCE 国际站:Obeticholic acid
中文名:奥贝胆酸
CAS:459789-99-2
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Obeticholic acid (INT-747) 是一种有效的、选择性的和具有口服活性的 FXR 激动剂,EC50 为 99 nM。奥贝胆酸具有抗胆汁和抗炎作用。奥贝胆酸还诱导自噬[1][2][3]。 IC50 和靶标:EC50:99 nM (FXR)
体外:奥贝胆酸 (INT-747) 增加大鼠肝细胞中 FXR 调节基因的表达[1]。奥贝胆酸 (INT-747) 可降低肝脏 JNK-1 和 JNK-2 的表达[2]。 Obeticholic acid (INT-747) (256 μg/mL) 显示对所有测试菌株的细菌生长的完全抑制。在 Caco-2 细胞的 IFN-γ 暴露肠上皮中加入 INT-747 后,肠道通透性不受影响[3]。
体内:Obeticholic acid (INT-747) (10 mg/kg/day) 完全恢复由 E217α 诱导的胆汁淤积。 Obeticholic acid (INT-747) 的给药通过增加 β-MCA 和 TCDCA 和 TDCA 的相对丰度,部分防止了 E217α 引起的总胆汁酸输出受损[1]< /sup>。 Obeticholic acid (INT-747)7 (10 mg/kg) 和 HS 会增加动物的肺充血。 INT-747 不会改善喂食 HS 的动物的肾脏病理学[2]。 Obeticholic acid (INT-747) (5 mg/kg) 显着增加 BDL 大鼠的存活率。奥贝胆酸 (INT-747) 处理的 BDL 大鼠在回肠闭孔 claudin-1 表达中表现出显着的选择性增加。在 INT-747 处理的 BDL 大鼠中,ZO-1 的回肠表达显着上调[3]。
动物体内实验:最初,所有动物(6 周龄)都接受标准啮齿动物饮食一周。在对动物进行分组之前,收集基线血液和尿液样本并测量基础血压(BP)。随后,将动物随机分为低盐(LS;n=9)或高盐(HS)饮食组。 HS 组通过每日高盐饮食喂养诱发高血压,该组被细分接受两种剂量的 INT-747 之一:低剂量(10 mg/kg/天;n=15)或高剂量(30 mg) /kg/天;n=15) 在 1% 甲基纤维素中;或媒介物(1% 甲基纤维素蒸馏水;n=15)每天口服,持续 6 周。同时,LS 组还接受 1% 甲基纤维素。在研究期间每周测量一次血压,如下所述。
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研究领域:Metabolic Enzyme/Protease | Autophagy
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参考文献:[1]. Fiorucci S, et al. Protective effects of 6-ethyl chenodeoxycholic acid, a farnesoid X receptor ligand, in estrogen-induced cholestasis. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May;313(2):604-12.
[2]. Ghebremariam YT, et al. FXR agonist INT-747 upregulates DDAH expression and enhances sensitivity in high-salt fed Dahl rats. PLoS One. 2013 Apr 4;8(4):e60653.
[3]. Verbeke L, et al. The FXR Agonist Obeticholic Acid Prevents Gut Barrier Dysfunction and Bacterial Translocation in Cholestatic Rats. Am J Pathol. 2015 Feb;185(2):409-19.
[4]. Pellicciari R, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), a potent and selective FXR agonist endowed with anticholestatic activity. J Med Chem. 2002 Aug 15;45(17):3569-72.
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