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Dexamethasone (Hexadecadrol) 是一种糖皮质激素受体激动剂 |MCE

已有 155 次阅读 2024-9-9 10:15 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Dexamethasone

中文名：地塞米松

CAS：50-02-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：Dexamethasone (Hexadecadrol) 是一种糖皮质激素受体激动剂。 Dexamethasone 还显着降低中性粒细胞上的 CD11b、CD18 和 CD62L 表达，以及单核细胞上的 CD11b 和 CD18 表达。地塞米松在控制 COVID-19 感染方面非常有效。地塞米松抑制脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应中含有炎症 microRNA-155 的外泌体的产生。 IC50 和靶标：糖皮质激素受体^[1]

体外：Dexamethasone (Hexadecadrol) 调节多种转录因子，包括激活蛋白-1、核因子-AT 和核因子-kB，从而激活和抑制参与炎症反应的关键基因^[1] .Dexamethasone 有效抑制 A549 细胞释放粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，EC₅₀ 为 2.2 nM。 Dexamethasone (EC₅₀=36 nM) 诱导 β₂ 受体的转录被发现与糖皮质激素受体 (GR) DNA 结合相关，发生率高 10-100 倍浓度高于抑制 GM-CSF 释放。 Dexamethasone (IC₅₀=0.5 nM) 抑制 3×κB（NF-κB、IκBα 和 I-κBβ），这与抑制 GM-CSF 释放有关^{[2]< /sup>.}

体内：先前有报道称，以 2×5 mg/kg 的剂量使用地塞米松 (Hexadecadrol) 治疗可有效抑制脂多糖 (LPS) 诱导的炎症。在我们的实验系统中，与暴露于 LPS 并单独注射溶剂（盐水）的动物相比，单剂量地塞米松 10 mg/kg (ip) 治疗显着减少了粒细胞的募集以及氧自由基的自发产生。在吸入 LPS 前 1 小时和吸入后 1 小时给药时，效果具有统计学意义。 BALF 中的粒细胞数量减少到与健康动物相当的水平（给予水气雾剂）^[3]。用地塞米松处理的大鼠比对照大鼠消耗更少的食物和更轻的体重。尽管它们的食物摄入量相似，但经过处理的大鼠的体重也低于配对喂养的动物。注射地塞米松五天导致肝脏质量 (+42%) 和肝脏与体重的比率 (+65%) 显着增加。治疗 5 天后腓肠肌湿重下降 20%，但相对于体重（g/100 g 体重）仍未受影响，表明肌肉减重与体重减轻同步^[4].

动物体内实验:小鼠[3] 所有实验均使用雌性 C57Bl/6JBom 小鼠（10-12 周龄）。地塞米松单次注射，剂量为 1 或 10 mg/kg。将地塞米松溶解在盐水中，并在 LPS 暴露前 1 小时或后 1 小时腹腔注射 400 μL。在一项实验中，从攻击前1小时开始，每4•5小时连续注射N-乙酰半胱氨酸(NAC)（100和500 mg/kg）（总共注射五次）。对照组的暴露于 LPS 的动物仅腹膜内注射溶剂（盐水）。气管内给药通过将 100 μL NAC（50、100 或 500 mg/kg）或地塞米松（10 mg/kg）滴注到小鼠肺部来进行。大鼠[4]使用雄性Sprague-Dawley大鼠。地塞米松治疗的大鼠每天腹腔注射地塞米松(1.5mg/kg体重)一次，持续5天，并允许自由采食。地塞米松剂量（1.5 mg/kg/天）和治疗持续时间（5 天）经过专门选择，因为这种治疗诱导了可重复且显着的分解代谢状态。对照大鼠不接受治疗并且随意喂养。为了考虑到地塞米松治疗引起的食物摄入量的减少，使用第三组配对喂养的大鼠。这些大鼠提供与注射地塞米松的大鼠相同量的食物，并每天腹腔内等容注射氯化钠（0.9%），持续5天。最后注射地塞米松或氯化钠后，将动物禁食过夜，然后断头处死。

研究领域：Immunology/Inflammation | Vitamin D Related/Nuclear Receptor | Autophagy | Anti-infection

参考文献：[1]. LaLone CA, et al. Effects of a glucocorticoid receptor agonist, Dexamethasone, on fathead minnow reproduction, growth, and development. Environ Toxicol Chem. 2012 Mar;31(3):611-22.

[2]. Adcock IM, et al. Ligand-induced differentiation of glucocorticoid receptor (GR) trans-repression and transactivation: preferential targetting of NF-kappaB and lack of I-kappaB involvement. Br J Pharmacol. 1999 Jun;127(4):1003-11

[3]. Rocksén D, et al. Differential anti-inflammatory and anti-oxidative effects of Dexamethasone and N-acetylcysteine in endotoxin-induced lung inflammation. Clin Exp Immunol. 2000 Nov;122(2):249-56

[4]. Roussel D, et al. Dexamethasone treatment specifically increases the basal proton conductance of rat liver mitochondria. FEBS Lett. 2003 Apr 24;541(1-3):75-9.

[5]. Ballabh P, et al. Neutrophil and monocyte adhesion molecules in bronchopulmonary dysplasia, and effects of corticosteroids. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004 Jan;89(1):F76-83.

[6]. Heidi Ledford. et al. Coronavirus Breakthrough: Dexamethasone Is First Drug Shown to Save Lives. Nature. 2020 Jun 16.[7]. Yun Chen, et al. Glucocorticoids inhibit production of exosomes containing inflammatory microRNA-155 in lipopolysaccharide-induced macrophage inflammatory responses. Int J Clin Exp Pathol 2018;11(7):3391-3397.