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Silodosin 是一种有效的、选择性的和具有口服活性的 α1A-肾上腺素能受体 (α1A-AR) 阻断剂 |MCE

已有 115 次阅读 2024-9-2 09:21 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Silodosin

中文名：西洛多辛

CAS：160970-54-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Silodosin (KAD 3213; KMD 3213) 是一种有效的、选择性的和具有口服活性的 α1A-肾上腺素能受体 (α1A-AR) 阻断剂。西洛多辛对 α1A-AR 表现出高亲和力 (K_i=0.036 nM)，是 α1B-AR 和 α1D-AR 的 162 倍和 50 倍以上，K_i 值分别为 21 nM 和 2.0 nM。 Silodosin 是一种有效且耐受性良好的药物，可用于 LUTS/BPH^[1]^[3] 的研究。 IC50 和目标：Ki：0.036 nM (α1A-AR)； 21 纳米 (α1B-AR); 2 nM (α1D-AR)^[1]

体外：Silodosin (KAD 3213; KMD 3213) 抑制去甲肾上腺素诱导的表达 alpha 1a-AR 的中国仓鼠卵巢细胞内 Ca²⁺ 浓度增加，IC₅₀ 为 0.32 nM，但对 alpha 1b- 和 alpha 1d-ARs^[1] 的抑制作用较弱。西洛多辛有效抑制 2-[2-(4-hydroxy-3-[125I ]iodophenyl)ethylaminomethyl]-alpha-tetralone 与克隆的人类 alpha 1a-AR 结合，K_i 值为 0.036 nM，但在 alpha 1b- 处的效力低 583 倍和 56 倍和 alpha 1d-ARs，分别^[2]。西洛多辛（0-10 µM；24 小时）以剂量依赖性方式降低ELK1基因表达所有膀胱癌细胞系^[4]。西洛多辛（0-10 µM；24 小时）以剂量依赖性方式降低 ELK1 蛋白表达^{[4]< /sup>.西洛多辛（0-10 µM；96 小时）不显着改变在雄激素耗尽条件下培养的 AR 阳性 UMUC3 或 TCCSUP 的细胞活力，或AR负647V。相比之下，西洛多辛降低了用含有雄激素的正常 FBS 培养的 UMUC3 细胞的生长（在 10 µM 时降低了 58%）^[4]。}

体内：Silodosin（静脉注射；0.1-0.3mg/kg）可将阻塞引起的 MinP 增加减少 27.7%（0.1mg/kg）和 20.8%（0.3mg/kg）。它可以改善逼尿肌过度活动并降低梗阻程度，因此可能对治疗 LUTS/BPH 的储存和排尿功能障碍有效^[2]。

研究领域：GPCR/G Protein | Neuronal Signaling | Anti-infection

作用靶点：Adrenergic Receptor | Bacterial

参考文献：[1]. Maxime Rossi , Silodosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia. Drug Des Devel Ther. 2010; 4: 291–297.

[2]. Villa L, et al. Effects by silodosin on the partially obstructed rat ureter in vivo and on human and rat isolated ureters.Br J Pharmacol. 2013 May;169(1):230-8.

[3]. Osman NI, et al.Silodosin : a new subtype selective alpha-1 antagonist for the treatment of lower urinary tract symptoms in patients with benign prostatic hyperplasia.Expert Opin Pharmacother. 2012 Oct;13(14):2085-96.

[4]. Kawahara T, et al. Silodosin inhibits the growth of bladder cancer cells and enhances the cytotoxic activity of cisplatin via ELK1 inactivation.Am J Cancer Res. 2015 Sep 15;5(10):2959-68. eCollection 2015.