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DY131 (GSK 9089) 是一种有效的选择性 ERRγ 和 ERRβ 激动剂 |MedChemExpress

已有 417 次阅读 2024-8-28 09:56 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：DY131

CAS：95167-41-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：DY131 (GSK 9089) 是一种有效的选择性 ERRγ 和 ERRβ 激动剂。 DY131 对 ERRα、ERα 和 ERβ^[1]^[2] 无活性。 DY131 还抑制 Smo 信号^[3]。

体外：DY131（0.1-30 μM；5 天）处理以剂量依赖性方式抑制 LNCaP-ERRγ 和 LNCaP 细胞中的细胞增殖并减少 BrdUrd 阳性细胞，对 LNCaP-ERRγ 克隆具有更高的抑制^{[1]< /sup>.DY131 抑制 Shh 诱导的 Smo::EGFP 积累，IC₅₀ 为 0.8 μM。 DY131 抑制 SAG (100 nM) 诱导的初级纤毛中 Smo::EGFP 的积累和 Gli 转录活性，IC₅₀ 为~2 μM^[3]。DY131 显着降低由 Shh 诱导的磷酸化组蛋白 H3 (pH3) 标记的 CGNP 增殖^[3]。选择性 ERRγ 激动剂 DY131 抑制 ERα 阳性子宫内膜癌的生长ERα 阴性癌细胞^[4]。}

体内：DY131（5 μg/kg；皮下注射；每隔一天；持续 12 天）治疗增加 P450 侧链裂解 (P450scc)、StAR 和 HMGCoA 还原酶 (HMGCR)，同时降低激素敏感性脂肪酶 (HSL) 表达^{[5 ]}。

研究领域：Vitamin D Related/Nuclear Receptor | Stem Cell/Wnt

作用靶点：Estrogen Receptor/ERR | Smo

参考文献：[1]. Wang Y, et al. Selective identification of hedgehog pathway antagonists by direct analysis of smoothened ciliary translocation . ACS Chem Biol. 2012,15;7(6):1040-8.

[2]. Yamamoto T, et al. Estrogen-related receptor-γ regulates estrogen receptor-α responsiveness in uterine endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2012;22(9):1509-16.

[3]. Yu S, et al. ERRgamma suppresses cell proliferation and tumor growth of androgen-sensitive and androgen-insensitive prostate cancer cells and its implication as a therapeutic target for prostate cancer. Cancer Res. 2007;67(10):4904-14.

[4]. Donna D. Yu, Barry Marc Forman. Identification of an agonist ligand for estrogen-related receptors ERRβ/γ. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2005,15(5): 1311-1313.

[5]. A Pacwa, et al. Interplay between estrogen-related receptors and steroidogenesis-controlling molecules in adrenals. In vivo and in vitro study. Acta Histochem. 2018 Jul;120(5):456-467.