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布美他尼 (Ro 10-6338; PF 1593) 是一种高效袢利尿剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 477 次阅读 2024-8-19 09:54 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Bumetanide

中文名：布美他尼

CAS：28395-03-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, protect from light

生物活性：布美他尼 (Ro 10-6338; PF 1593) 是一种高效袢利尿剂，是一种 Na⁺-K⁺-Cl⁺ 协同转运蛋白 (NKCC) 阻滞剂。 Bumetanide 是一种选择性 NKCC1 抑制剂，但也抑制 NKCC2，对 hNKCC1A 和 hNKCC2A 的 IC₅₀ 分别为 0.68 μM 和 4.0 μM<支持>[1]^[2]。 IC50 和目标：IC50：0.68 μM (hNKCC1A)、4.0 μM (hNKCC2A)^[1]

体外：布美他尼对人类 NKCC 的两种主要剪接变体 hNKCC1A 和 hNKCC2A 具有抑制作用^[1]。布美他尼（0.03-100 μM；5 分钟）抑制^{86Rb⁺ 在表达 NKCC1A 的卵母细胞中以剂量依赖性方式摄取^[1]。布美他尼抑制 HEK-293 细胞中的 NKCC2 亚型 B，具有IC₅₀ 值为 0.54 μM^[2]。}

体内：布美他尼（7.6-30.4 mg/kg；静脉注射）减弱了皮质和纹状体表观扩散系数 (ADC) 比率的降低（降低了 40-67%），表明水肿形成减少^[3]。布美他尼还可以减少梗塞面积^[3]。布美他尼在 2 mg/kg、8 mg/kg 和大鼠分别静脉注射20 mg/kg^[4].

研究领域：Membrane Transporter/Ion Channel

作用靶点：NKCC

参考文献：[1]. Lykke K, et al. The search for NKCC1-selective drugs for the treatment of epilepsy: Structure-function relationship of bumetanide and various bumetanide derivatives in inhibiting the human cation-chloride cotransporter NKCC1A. Epilepsy Behav. 2016 Jun;59:42-9.

[2]. Ciaran Richardson, et al. Regulation of the NKCC2 ion cotransporter by SPAK-OSR1-dependent and -independent pathways. J Cell Sci. 2011 Mar 1;124(Pt 5):789-800.

[3]. Martha E O'Donnell, et al. Bumetanide inhibition of the blood-brain barrier Na-K-Cl cotransporter reduces edema formation in the rat middle cerebral artery occlusion model of stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2004 Sep;24(9):1046-56.

[4]. S H Lee, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of bumetanide after intravenous and oral administration to rats: absorption from various GI segments. J Pharmacokinet Biopharm. 1994 Feb;22(1):1-17.6