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AMI-1 是一种有效的、具有细胞渗透性和可逆性的蛋白精氨酸 N-甲基转移酶 (PRMT) 抑制剂 |MCE

已有 229 次阅读 2024-8-14 09:30 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：AMI-1

CAS：20324-87-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：AMI-1 是一种有效的、具有细胞渗透性和可逆性的蛋白精氨酸 N-甲基转移酶 (PRMT) 抑制剂，IC₅₀ 为 8.8人 PRMT1 和酵母 Hmt1p 分别为 μM 和 3.0 μM。 AMI-1 通过阻断肽-底物结合发挥 PRMTs 抑制作用^[1]。 IC50 和目标：IC50：8.8 μM (PRMT1)、3.0 μM（酵母 Hmt1p）^[1]

体外：AMI-1 可抑制所有五种重组活性 PRMT（PRMT1、-3、-4 和 -6 以及 Hmt1p）进行的体外甲基化反应^[2]。AMI-1不仅抑制 I 型 PRMT（PRMT1、3、4 和 6），而且抑制 II 型 PRMT5^[2]。AMI-1 在体外特异性抑制精氨酸，但不抑制赖氨酸、甲基转移酶活性并且不竞争 AdoMet 结合位点^[3]。AMI-1 抑制 GFP-Npl3 和细胞蛋白的甲基化^[3]。AMI-1（0.6-2.4 mM；48-96 小时）在体外以时间依赖和剂量依赖的方式抑制 S180 和 U2OS 细胞中肉瘤的细胞活力^[4]。 AMI-1（1.2-2.4 mM；48-72 小时）通过诱导细胞凋亡降低 S180 细胞活力^[4]。

体内：AMI-1（0.5 mg；瘤内；每天；持续 7 天）抑制体内 S180 活力^[4]。AMI-1（0.5 mg；瘤内；每天；持续 7 天）在肿瘤异种移植模型中下调 PRMT5 但不调节 PRMT7 的表达^[4]。AMI-1（0.5 mg；肿瘤内；每天；持续 7 天）降低 H4R3me2s 的水平和 H3R8me2s 在肿瘤异种移植模型中^[4]。

研究领域：Epigenetics

作用靶点：Histone Methyltransferase

参考文献：[1]. Zhang, B., et al. Targeting protein arginine methyltransferase 5 inhibits colorectal cancer growth by decreasing arginine methylation of eIF4E and FGFR3. Oncotarget. 2015 Sep 8;6(26):22799-811.

[2]. Baolai Zhang, et al. Arginine Methyltransferase inhibitor-1 Inhibits Sarcoma Viability in vitro and in vivo. Oncol Lett. 2018 Aug;16(2):2161-2166.

[3]. Donghang Cheng, et al. Small Molecule Regulators of Protein Arginine Methyltransferases. J Biol Chem. 2004 Jun 4;279(23):23892-9.