Enasidenib | 恩西地平

MCE 国际站：Enasidenib

中文名：恩西地平

CAS：1446502-11-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Enasidenib 是一种口服、有效、可逆、选择性的 IDH2 突变酶抑制剂，对 IDH2IC₅₀ 分别为 100 和 400 nM<分别为 sup>R140Q 和 IDH2^R172K。 IC50 和目标：IC50：100 nM (IDH2^R140Q)，400 nM (IDH2^R172K)^[1] 

体外：Enasidenib (AG-221) 可逆转突变体 IDH2 对突变体干细胞/祖细胞中 DNA 甲基化的影响。 Enasidenib 诱导分化并损害 IDH2 突变白血病细胞的自我更新，同时抑制 Flt3^ITD 可进一步增强这种作用。 Enasidenib (AG-221) 治疗诱导白血病细胞分化，在2 周^[2]。

体内：Enasidenib (AG-221) 治疗可显着提高 IDH2 突变型急性髓性白血病 (AML) 原代异种移植小鼠模型的存活率^[1]。 Enasidenib (AG-221) 是一种突变 IDH2 抑制剂，可重塑 IDH2 突变细胞的表观遗传状态，并在体内诱导 IDH2 突变 AML 模型中自我更新/分化的改变。 Enasidenib 治疗（10mg/kg 或 100mg/kg bid）导致体内 2-HG 减少（比治疗前水平低 96.7%）。此外，Enasidenib 治疗可恢复被突变体 IDH2 表达抑制的巨核细胞-红细胞祖细胞 (MEP) 分化（平均 MEP% 平均值，39% Veh 对比 50% AG-221）。 Enasidenib 疗法可逆转突变体 IDH2 的作用；观察到 DNA 甲基化显着减少，包括 180 个基因在处理后具有 20 个或更多低甲基化的差异甲基化胞嘧啶 (DMC)。 Enasidenib（100mg/kg bid）处理植入 Mx1-Cre IDH2^R140QFlt3^ITD AML 细胞的小鼠显着降低 2-羟基戊二酸 (2-HG) 水平，与目标值一致抑制。 Enasidenib 抑制突变体 IDH2 介导的 2-HG 产生^[2]。

热销产品：Flavopiridol (Hydrochloride)  | Lamivudine  | GLP-1(7-37)  | Erdafitinib  | Pyridostatin (hydrochloride)  | Abaloparatide (TFA)  | NG 52  | Blinatumomab  | Papain  | Acetylcholine (chloride)

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Isocitrate Dehydrogenase (IDH)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Exploring the Pathway: IDH Mutations and Metabolic Dysregulation in Cancer Cells: A Novel Therapeutic Target. MAY 29, 2015

[2]. Alan H. Shih, et al. AG-221, a Small Molecule Mutant IDH2 Inhibitor, Remodels the Epigenetic State of IDH2-Mutant Cells and Induces Alterations in Self-Renewal/Differentiation in IDH2-Mutant AML Model in Vivo. Blood 2014 124:437.