Tolebrutinib

国际站：Tolebrutinib

CAS：1971920-73-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Tolebrutinib (SAR442168) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性和脑渗透性的 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，IC 为 ₅₀在 Ramos B 细胞和 HMC 小胶质细胞中分别为 0.4 和 0.7 nM。 Tolebrutinib 在中枢神经系统免疫方面具有疗效。 Tolebrutinib可用于多发性硬化症（MS）的研究^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：0.7 nM（BTK；在 HMC 小胶质细胞中）。

体外：PRN2246 阻断 BCR 介导的免疫细胞激活 (IC₅₀=10 nM) 和 Fc 受体激活 (FcεR 和 FcγR 的 IC₅₀=166 和 9.6 nM) ^[2].PRN2246 通过持久占据 BTK 抑制小胶质细胞 FcγR 激活，IC₅₀ 为 157 nM^[2] .

体内：PRN2246（1-5 mg/kg；poqd，持续 28 天）在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型中产生剂量依赖性保护作用^[2]。

参考文献：[1]. Dahl K, et, al. Radiosynthesis of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, [ 11 C]Tolebrutinib, via palladium-NiXantphos-mediated carbonylation. J Labelled Comp Radiopharm. 2020 Sep;63(11):482-487.[2]. Francesco MR, et, al. PRN2246, a potent and selective blood brain barrier penetrating BTK inhibitor, exhibits efficacy in central nervous system immunity. Multiple Sclerosis Journal. 2017;Poster Session 2:P989.