GNE-7915

国际站：GNE-7915

CAS：1351761-44-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：GNE-7915 是一种有效、选择性和脑渗透性的 LRRK2 抑制剂，IC₅₀ 为 9 nM。 IC50 和目标：IC50：9 nM^[1] (LRRK2)

体外：保持 C-2'/C-5' 处的甲氧基/氟排列和不同的氨烷基 R1 取代导致 GNE-7915 和化合物 19 的单位数纳摩尔 LRRK2 细胞活性。在 0.1 μM 下扩展 Invitrogen 激酶分析（187 种激酶） GNE-7915（LRRK2 Ki 的 100 倍）和 19（LRRK2 Ki 的 250 倍）均导致仅 TTK 显示出大于 50% 的抑制。使用 DiscoverX KinomeScan55 竞争性结合测定面板（包括 392 种独特的激酶）也对 0.1 μM 的 GNE-7915 进行选择性分析。对 10 种激酶检测到 >50% 的探针位移结合，仅对 LRRK2、TTK 和 ALK 检测到 >65%，进一步支持了 GNE-7915 对 LRRK2 的出色选择性。 Cerep 受体分析（包括扩展的脑组）表明 GNE-7915 和 19 仅抑制 5-HT_2B，在 10 μM 时抑制 >70%。 GNE-7915 和 19 在体外功能试验中被证实是中等强度的 5-HT_2B 拮抗剂^[2]。

参考文献：[1]. Kavanagh ME, et al. The development of CNS-active LRRK2 inhibitors using property-directed optimisation. Bioorg Med Chem Lett.?2013 Jul 1;23(13):3690-6.[2]. Estrada AA, et al. Discovery of highly potent, selective, and brain-penetrable leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) small molecule inhibitors. J Med Chem. 2012 Nov 26;55(22):9416-33.