OSS_128167

国际站：OSS_128167

CAS：887686-02-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：OSS_128167 是一种有效的选择性 sirtuin 6 (SIRT6) 抑制剂，对 SIRT6 的 IC₅₀ 分别为 89 μM、1578 μM 和 751 μM ，分别为 SIRT1 和 SIRT2。 OSS_128167 具有抗HBV 活性，可抑制HBV 转录和复制。 OSS_128167 具有抗癌、抗炎和抗病毒作用^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：89 μM (SIRT6)、1578 μM (SIRT1)、751 μM (SIRT2)。

体外：OSS_128167（化合物 9；100 µM；0-24 小时；BxPC3 细胞）处理增加 H3K9 乙酰化。并且还增加了 BxPC-3 细胞中的 GLUT-1 表达^[1]。OSS_128167（化合物 9）有效地减弱了培养的 BxPC 中佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯 (PMA) 诱导的 TNF-α 分泌- 3个细胞。 OSS_128167 增加细胞对葡萄糖的摄取^[1]。OSS_128167（100 µM；96 小时；HepG2.2.15 和 HepG2-NTCP 细胞）治疗显着降低 HBV 核心 DNA 和 3.5-Kb RNA 水平. OSS_128167 治疗还抑制乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和乙型肝炎包膜抗原 (HBeAg) 分泌，以及细胞裂解物中的 HBsAg 表达^[2]。OSS_128167 (200 μM) 诱导原发性多发性骨髓瘤 (MM) 细胞 (NCI-H929) 以及马法兰耐药 (LR-5) 和阿霉素耐药 (Dox40) MM 细胞系的化学增敏^[3]。

体内：OSS_128167（50 mg/kg；腹腔注射；每 4 天一次；持续 12 天；雄性 HBV 转基因小鼠）治疗显着抑制 HBV 转基因小鼠的 HBV DNA 和 3.5-Kb RNA 水平^[2] .

参考文献：[1]. Parenti MD, et al. Discovery of novel and selective SIRT6 inhibitors. J Med Chem. 2014 Jun 12;57(11):4796-804.[2]. Cea M, et al. Evidence for a role of the histone deacetylase SIRT6 in DNA damage response of multiple myeloma cells. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1138-50.[3]. Jiang H, et al. SIRT6 Inhibitor, OSS_128167 Restricts Hepatitis B Virus Transcription and Replication Through Targeting Transcription Factor Peroxisome Proliferator-Activated Receptors α. Front Pharmacol. 2019 Oct 25;10:1270.