EC359

国际站：EC359

CAS：2012591-09-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：EC359 是一种有效、选择性、高亲和力和口服活性的白血病抑制因子受体 (LIFR) 抑制剂，K_d 为 10.2 nM，直接与 LIFR 相互作用以有效阻断 LIF/LIFR 相互作用^[1]。 IC50 和目标：Kd：10.2 nM（白血病抑制因子受体）。

体外：EC359（0-100 nM；3 天；BT-549、SUM-159、MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 HCC1806 细胞）处理以剂量依赖性方式降低细胞活力^[1] .EC359（20 nM、25 nM；72 小时；MDA-MB-231 和 BT-549 细胞）处理显着增加 MDAMB- 231 和 BT-549 细胞。 EC359 对 TNBC 细胞具有显着的侵袭抑制活性和促进细胞凋亡^[1]。EC359（100 nM；12 小时；BT549 细胞）处理显着降低了几种（如 STAT1）的表达TGFB1, JUNB, MCL-1, etc) 已知的STAT3靶基因^[1].EC359(100 nM; 1 hour; MDA-MB-231 and BT-549 cells) treatment substantially减少 STAT3 的 LIF 激活，也减少 OSM 和 CNTF 对 STAT3 的激活。 EC359 处理显着降低 MDA-MB231 和 BT-549 细胞中 AKT、mTOR、S6 和 ERK1/2 的磷酸化。 EC359 处理还增加了 BT549 细胞中促凋亡 p38MAPK 的磷酸化^[1]。

体内：EC359（5 mg/kg；皮下注射；每周 3 天；持续 25 天；雌性无胸腺裸鼠）治疗显着减少肿瘤进展。 EC359 处理组的小鼠体重保持不变，证实了 EC359^[1] 的低毒性。

参考文献：[1]. Viswanadhapalli S, et al. EC359: A First-in-Class Small-Molecule Inhibitor for Targeting Oncogenic LIFR Signaling in Triple-Negative Breast Cancer. Mol Cancer Ther. 2019 Aug;18(8):1341-1354.