EG00229

国际站：EG00229

CAS：1210945-69-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：EG00229 是一种神经毡蛋白 1 (NRP1) 受体 拮抗剂。 EG00229 选择性抑制 VEGF-A 与 NRP1 b1 结构域的结合，IC₅₀ 为 3 μM，但对 VEGFA 与 VEGFR- 的结合没有影响1 和 VEGFR-2^[1]。 IC50 和目标：IC50：8 μM（¹²⁵I-VEGF-A 与 PAE/NRP1 结合）； 3 μM（bt-VEGF-A 与纯化的 NRP1 b1 结构域结合）^[1]。 

体外：EG00229（化合物 2；0-100 μM；48 小时；A549 细胞）处理导致细胞活力在 48 小时孵育后显着降低^[1]。EG00229（化合物 2）证明抑制 VEGF-A 与 NRP1 的结合并减弱内皮细胞中的 VEGFR2 磷酸化。在 HUVECs^[1] 中也观察到内皮细胞迁移受到抑制。EG00229（化合物 2）选择性地抑制放射性标记的 ¹²⁵I-VEGF-A 与猪的结合主动脉内皮 (PAE)/NRP1，但不表达 VEGFR2 的细胞，IC₅₀ 为 8 μM。 EG00229 还抑制 VEGF-A 与肺癌 A549 和前列腺癌 DU145 细胞的结合，它们表达 NRP1，但不表达 VEGFR1 和 VEGFR2，具有相似的效力。 VEGF-A 与表达 VEGFR2、VEGFR1 和 NRP1 的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的结合也被 EG00229 抑制，IC₅₀ 为 23 μM ^[1]。

体内：EG00229（0-10 mg/kg；腹膜内注射；每周 3 次；持续 4 周；NSG 小鼠）治疗显着减少肿瘤生长和可见血管形成^[2]。

参考文献：[1]. Jarvis A, et al. Small molecule inhibitors of the neuropilin-1 vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) interaction. J Med Chem. 2010 Mar 11;53(5):2215-26.[2]. Grun D, et al. VEGF-A acts via neuropilin-1 to enhance epidermal cancer stem cell survival and formation of aggressive and highly vascularized tumors. Oncogene. 2016 Aug 18;35(33):4379-87.