PDK4-IN-1 (hydrochloride)

国际站：PDK4-IN-1 (hydrochloride)

CAS：2310262-11-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：PDK4-IN-1 hydrochloride 是一种蒽醌衍生物，是一种有效的口服活性丙酮酸脱氢酶激酶 4 (PDK4) 抑制剂，IC 值 ₅₀ 84纳米。 PDK4-IN-1 hydrochloride 有效抑制细胞转化和细胞增殖并诱导细胞凋亡。 PDK4-IN-1 hydrochloride 具有抗糖尿病、抗癌和抗过敏活性^[1]。 IC50 和目标：IC50：84 nM（丙酮酸脱氢酶激酶 4 (PDK4)）^[1] 。

体外：PDK4-IN-1（化合物 8c；50 μM；0-72 小时；HCT116 和 RKO 细胞）处理显着阻碍人结肠癌细胞系 HCT116 和 RKO 的增殖。 PDK4-IN-1^[1] 处理后 HCT116 和 RKO 细胞的集落形成效率显着降低。PDK4-IN-1（化合物 8c；10-50 μM；24小时；HCT116 和 RKO 细胞）处理剂量依赖性地增加细胞凋亡^[1]。PDK4-IN-1（化合物 8c；10 μM；24 小时；HEK293T 细胞）处理抑制磷酸化PDHE1α^[1] 的 Ser²³²、Ser²⁹³ 和 Ser³⁰⁰。10 μM PDK4-IN-1（化合物 8c）显着增加 AML12 细胞中的 p-Akt^[1]。PDK4-IN-1（化合物 8c）诱导的丝氨酸 15 上的 p53 磷酸化是HCT116 和 RKO 细胞中的剂量依赖性反应。 PDK4-IN-1 降低 BCL-xL 的表达并增加 BAX 的表达。 PDK4-IN-1^[1] 增加了 PARP1 和 caspase 3 的切割。

体内：PDK4-IN-1（化合物 8c；100 mg/kg；口服；每天；1 周；C57BL/6J 小鼠）治疗显着改善葡萄糖耐量^[1]。与 PDK4-IN-1（化合物 8c）孵育剂量依赖性地抑制 β-己糖胺酶从 IgE/抗原激活的 BMMCs 中释放，表明在 IgE/Ag、10 μM 和20 μM PDK4-IN-1 处理的 BMMC^[1]。在大鼠中评估了 PDK4-IN-1（化合物 8c）的药代动力学 (PK) 特征。 PDK4-IN-1 在大鼠体内表现出良好的生物利用度 (64%)、较长的半衰期 (>7 h) 和适度的清除率 (CL 为 0.69)^[1]。

参考文献：[1]. Lee D, et al. Discovery of Novel Pyruvate Dehydrogenase Kinase 4 Inhibitors for Potential Oral Treatment of Metabolic Diseases. J Med Chem. 2019 Jan 24;62(2):575-588.