Prexasertib

CAS：1234015-52-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Prexasertib (LY2606368) 是一种选择性的 ATP 竞争性第二代检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂，K_i 为 0.9 nM， <1 nM 的 IC₅₀。 Prexasertib 抑制 CHK2 (IC₅₀=8 nM) 和 RSK1 (IC₅₀=9 nM)。 Prexasertib 导致双链 DNA 断裂和复制灾难，从而导致细胞凋亡。 Prexasertib 显示出有效的抗肿瘤活性^[1][2]。

体外：Prexasertib (LY2606368) 抑制 MELK (IC₅₀=38 nM), SIK (IC₅₀=42 nM), BRSK2 (IC₅₀=48 nM), ARK5 (IC₅₀=64 nM)。 LY2606368 需要 CDC25A 和 CDK2 来引起 DNA 损伤^[1]。Prexasertib（33、100 nM；持续 7 小时）导致 HeLa 细胞 S 期 DNA 损伤^[1]。Prexasertib（8-250 nM；预处理 15 分钟）抑制 HT-29 细胞中的 CHK1 自磷酸化 (S296) 和 CHK2 自磷酸化 (S516)^[1]。Prexasertib（4 nM；24 小时）导致细胞周期群体从 G1 期和 G2-M 期大幅转变为 S 期，并伴随诱导 U-2 OS 细胞中的 H2AX 磷酸化^{[1 ]}。Prexasertib（33 nM；持续 12 小时）在 HeLa 细胞中引起染色体断裂。 Prexasertib（100 nM；0.5 至 9 小时）诱导复制压力并耗尽可用于结合 DNA 的 RPA2 库^[1]。

体内：Prexasertib（LY2606368；1-10 mg/kg；SC；每天两次，持续 3 天，休息 4 天；持续三个周期）导致肿瘤异种移植物的生长抑制^[1]。Prexasertib（15 mg/kg；SC）抑制血液中的 CHK1 以及 H2AX (S139) 和 RPA2 (S4/S8) 的磷酸化^[1]。

参考文献：[1]. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-1[2]. Yin Y, et al. Chk1 inhibition potentiates the therapeutic efficacy of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer. Am J Cancer Res. 2017 Mar 1;7(3):473-483.