Osimertinib | 奥希替尼

中文名：奥希替尼

CAS：1421373-65-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Osimertinib (AZD9291) 是一种共价、具有口服活性、不可逆和突变选择性 EGFR 抑制剂，对 L858R 的表观 IC₅₀ 为 12 nM和 1 nM 分别针对 L858R/T790M。奥希替尼克服了肺癌中 T790M 介导的对 EGFR 抑制剂的耐药性^[1]。 IC50 和目标：IC50：1 nM (EGFR^L858R/T790M)，12 nM (EGFR^L858R)^[1]

_{体外：Osimertinib (AZD9291)（0-10 μM；72 小时）显着抑制细胞增殖，IC50 分别为 41、26、41 和 31 nM^[2] .Osimertinib（0-10 μM；72 小时）抑制细胞增殖（携带 T790M 突变、外显子 19del+T790M 或 L858R+T790M 的 Ba/F3 细胞），IC50 为分别为 6、7 和 74 nM^[2]。奥希替尼（0-10 μM；72 小时）抑制携带 EGFR 外显子 20 插入突变的 Ba/F3 细胞（IC对于 A763_Y764insFQEA (FQEA)、Y764_V765insHH (HH)、A767_V769dupASV (ASV) 和 D770_N771insNPG (NPG) 细胞，50 范围从 16 到 701 nM）^[2]。在致敏突变体（PC-9 中平均 IC50 为 8 nM）和 T790M（平均 IC50 为 11 和 40 nM H1975 和 PC-9VanR）EGFR 细胞系。奥希替尼对野生型 EGFR 的活性要低得多（Calu3 和 H2073 中的平均 IC50 分别为 650 和 461 nM）^[1]。0.1 μM；48 小时）诱导 Ba/F3 细胞凋亡（EGFR 外显子 19del+T790M、EGFR L858R+T790M 的凋亡率分别为 40.9% 和 90%）^[2]。}

体内：Osimertinib（0.1-25 mg/kg；口服；每日一次，持续 14 天）在 PC-9 (ex19del) 和 H1975 (L858R/T790M) 肿瘤异种移植模型中诱导显着的剂量依赖性消退^[1] .

参考文献：

[1]. Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.

[2]. Hirano T, et al. Pharmacological and Structural Characterizations of Naquotinib, a Novel Third-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor, in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):740-750.