Alpelisib

CAS：1217486-61-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Alpelisib (BYL-719) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 PI3Kα 抑制剂。 Alpelisib (BYL-719) 显示出靶向 PIK3CA 突变癌症的功效。 Alpelisib (BYL-719) 还抑制 p110α/p110γ/p110δ/p110β，IC₅₀ 分别为 5/250/290/1200 nM。抗肿瘤活性^[1][2][3]。 IC50 和目标：IC50：5 nM (p110α)、250 nM (p110γ)、290 nM (p110δ)、1200 nM (p110β)^[1]

^{体外：Alpelisib (BYL-719) 有效抑制 2 种最常见的 PIK3CA 体细胞突变（H1047R、E545K；IC₅₀s~4 nM）。 Alpelisib 有效抑制 PI3Kα 转化细胞中的 Akt 磷酸化 (IC₅₀=74±15 nM)，并且在 PI3Kβ 或 PI3Kδ 亚型转化细胞中显示出显着降低的抑制活性（与 PI3Kα 相比≥15 倍）[2]。 Alpelisib (BYL-719, 0-50 μM; 72 小时) 以剂量依赖性方式抑制骨肉瘤细胞系 MG63、HOS、POS-1 和 MOS-J 的细胞生长[3]< /sup>。 Alpelisib (BYL-719) 显着改变细胞周期阶段的分布。 Alpelisib（BYL-719，25 μM；18 小时）诱导人和小鼠骨肉瘤细胞系的 G0/G1 期细胞周期停滞[3]。}

体内：Alpelisib (BYL-719)（C57Bl/6J 小鼠为 12.5 mg/kg 和 50 mg/kg；雌性 Rj:NMRI 裸鼠为 50 mg/kg；口服给药；每天）显着减少肿瘤体积和异位骨基质的沉积^[3]。 Alpelisib 对大鼠 (1 mg/kg, iv) 具有中等的终末消除半衰期 (t_1/2=2.9±0.2 h) ^[1] .

参考文献：

[1]. Furet P, et al. Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jul 1;23(13):3741-8.

[2]. Fritsch C, et al. Characterization of the novel and specific PI3Kα inhibitor NVP-BYL719 and development of the patient stratification strategy for clinical trials. Mol Cancer Ther. 2014 May;13(5):1117-29.

[3]. Gobin B, et al. BYL719, a new α-specific PI3K inhibitor: single administration and in combination with conventional chemotherapy for the treatment of osteosarcoma. Int J Cancer. 2015 Feb 15;136(4):784-96.