Pyroptosis 一词结合了希腊词根“pyro”和“ptosis”，分别表示发烧和跌倒，表示一种炎症性 PCD。其实早在 1990 年代，科学家就发现福氏志贺氏菌或沙门氏菌感染小鼠巨噬细胞或人类单核细胞会导致细胞死亡，这种因细菌毒素而引起的细胞死亡当时被误认为是细胞凋亡的一种。

2001 年后，研究人员开始意识到，细菌感染引起的细胞死亡是一种完全不同于细胞凋亡的死亡方式，它是伴随着炎性进展的细胞死亡，是一种裂解性死亡。

在 2009 年和 2012 年的 NCCD (The Nomenclature Committee on Cell Death) 中，“焦亡”被定义为由 Caspase-1 活化引起的炎症性细胞死亡。2018 年 NCCD 再次更新了这一定义：一种依赖于 gasdermin 家族蛋白形成质膜膜孔的可调控的细胞死亡。

图 2. 焦亡途径的示意图^[2]

a. Caspase-1 促进 IL-1β 和 IL-18 的前体成熟为成熟形式并切割 GSDMD。b. 非经典途径中活化的 caspase-11 (人 caspase-4 或 caspase-5) 连续切割 GSDMD 并诱导细胞焦亡。

Gasdermins (GSDMs) 由六个旁系同源基因编码的蛋白质家族：GSDMA-GSDME 和 DFNB59 组成。自 2015 年来，邵峰团队的发现打开了焦亡研究的新大门：GSDMD 的切割是细胞焦亡的关键分子机制，GSDMD 是炎性 Caspases 诱导细胞焦亡的直接作用分子 。

GSDM 的蛋白水解裂解释放出 N 端 (NT) 片段，该片段可以在膜中组装形成孔。GSDM 孔可以破坏细胞膜的完整性，以触发炎性细胞死亡，其中细胞内容物，包括炎症细胞因子，被释放到细胞外空间。

图 4. Gasdermins 是焦亡的看门人^[2]

GSDMs (gasdermins) 释放 n 端 (NT) 片段，形成大细胞膜孔。GSDM 孔作为一个 "gatekeeper " 启动下游炎症级联和细胞热解死亡。