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肝炎病毒分类
■ 丙型肝炎病毒 (Hepatitis C virus, HCV)
主要是血液传播,其他少见的传播方式有性传播、母婴传播,不会通过母乳、食物、水或与受感染者拥抱,亲吻和共享食物或饮料等偶然接触传播。大约有 30% 的感染者在感染后 6 个月内自发清除了病毒,其余 70% 的人会发展成慢性 HCV 感染。在慢性 HCV 感染者中,在 20 年内肝硬化的风险介于 15% 和 30% 之间。抗病毒药物可治愈 95% 以上的丙型肝炎感染者,从而降低肝硬化和肝癌死亡的风险。
■ 丁型肝炎病毒 (Hepatitis D virus, HDV)
主要通过受污染的水 (粪口途径) 传播。通常 HEV 感染是自限性的,即可在 2-6 周内消退,但也可能会诱发暴发性肝炎 (急性肝衰竭),并导致死亡。
肝癌是第五大最常见的恶性肿瘤,每年约有 70 万例新病例,其中超过 50% 发生在 HBV 携带者中。
图 1. HBV 诱导的 HCC 发生 (涉及 HBV 和宿主遗传因素)[4]
相关化合物
Tenofovir (GS 1278) 是一种核苷酸逆转录酶抑制剂,可用于 HIV 和慢性乙型肝炎的研究
Adefovir (GS-0393) 是一种单磷酸腺苷类似物抗病毒剂。Adefovir 对多种病毒 (包括疱疹病毒) 具有良好的抗病毒活性
BA-53038B 是一种 HBV 核心蛋白变构调节剂 (CpAM),与 HAP 口袋结合,以不同的方式调节 HBV 衣壳组装,其 EC50 值为 3.32 μM
JNJ-632 是一种 HBV 衣壳组装调节剂 (CAM)
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参考文献
1. https://www.who.int/health-topics/hepatitis.
2. Giulia Costanza Leonardi, et al. The tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma (review). Int J Oncol. 2012 Jun;40(6):1733-47.
3. Mirko Tarocchi,et al. Molecular mechanism of hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis. World J Gastroenterol. 2014 Sep 7; 20(33): 11630–11640.
4. An, P.,et al. 2018. Host and Viral Genetic Variation in HBV-Related Hepatocellular Carcinoma. Frontiers in Genetics, 9.
5. Massimo Levrero, et al. Mechanisms of HBV-induced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2016 Apr;64(1 Suppl):S84-S101.
6. Patrick Arbuthnot, et al. Hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma. Int J Exp Pathol. 2001 Apr; 82(2): 77–100.
7. Mirko Tarocchi, et al. Molecular mechanism of hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis. World J Gastroenterol. 2014 Sep 7; 20(33): 11630–11640
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