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铁死亡是铁依赖性非凋亡性细胞死亡,其特征是膜脂质过氧化产物的积累和质膜多不饱和脂肪酸的消耗。 这种细胞死亡可以由特定的小分子如erastin和RAS-selective lethal 3 (RSL3)诱导。 据报道,铁死亡参与了脑、肾、肝和心脏病的各种病理过程。 在许多细胞中,通过系统 xc- 输入胱氨酸 (Cys2) 是谷胱甘肽 (gL-谷氨酰-L-半胱氨酰甘氨酸 [GSH]) 合成所必需的,并维持谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的功能。 Erastin(一种铁死亡诱导剂)可以抑制 Cys2 的输入,导致 GSH 耗竭和磷脂过氧化物酶和 GPX4 失活。 GSH 耗竭可导致铁依赖性活性氧 (ROS) 积累,尤其是脂质 ROS,它们本身就足以杀死细胞。
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