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GCH1 是四氢生物蝶呤 (BH4) 生物合成的限速酶,最近被鉴定为另一种使用全基因组激活筛选对抗铁死亡的新分子。 GCH1 响应于所有三种铁死亡诱导剂(RSL3、erastin 和 Gpx4 的基因消融)过表达。 增加的 GCH1 促进 BH4/BH2 叶酸的生物合成并减少 CoQ10,这些代谢物是有效的抗氧化剂,可阻碍脂质过氧化过程。 值得注意的是,GCH1 选择性地保护具有两个多不饱和脂肪酰基尾的磷脂免于降解。 与 FSP1 相似,GCH1 表达与癌细胞对铁死亡的抗性之间存在明显的相关性,表明 GCH1-BH4-磷脂轴可能是肿瘤治疗的潜在靶点。
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