GeneticDisease的个人博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/GeneticDisease

博文

【遗传病科普第117期】单碱基基因编辑技术有望治疗CD3δ重症联合免疫缺陷

已有 1917 次阅读 2023-4-23 22:07 |个人分类:基因治疗|系统分类:科普集锦

         

2023年3月20日,加州大学洛杉矶分校DonaldKohn等人在Cell期刊发表了题为“Human T cell generation is restored in CD3δ severe combined immunodeficiency through adenine base editing”的文章。该研究表明,碱基编辑技术可一次性治疗罕见而致命的遗传疾病—CD3δ重症联合免疫缺陷(CD3δ-SCID)。



研究背景

         

CD3δ重症联合免疫缺陷(SCID)是由CD3D基因的双等位基因突变引起的危及生命的先天性免疫缺陷(IEI)。在正常的T细胞发育过程中,T细胞受体(TCR)组装起始于内质网,因为CD3异二聚体与TCR链结合以输出到高尔基体。CD3δ对于TCR复合物的生产组装至关重要。因此,CD3δ链的缺失导致TCR聚集体发生缺陷而滞留在细胞内,导致胸腺生成早期停滞。CD3δ-SCID的婴儿缺乏T细胞,在出生后因为无法抵抗感染,通常在两年内死亡。目前,骨髓移植是治疗这种疾病的唯一可行的方法,但骨髓移植这一过程对于CD3δ-SCID婴儿来说也充满风险。


         

研究结果

         

研究人员使用腺嘌呤碱基编辑(ABE)技术,以纠正患者造血干细胞和祖细胞(HSPC)中的CD3δ基因的致病单碱基突变。实验结果显示,ABE对致病突变的纠正率为71.2%±7.85%(n=3)(图1)。

         

1.png

图1. CD3δ-SCID患者的HSPC中致病突变的纠正率为71.2%±7.85%(n=3)


         

接下来,研究人员将ABE修复的HSPC细胞移植入人工胸腺类器官后,产生了成熟的T细胞(图2)。这表明了对CD3δ-SCID患者的干细胞进行碱基编辑可以修复其致病基因突变。


2.png

图2. 编辑的CD3δ-SCIDATO来源的T细胞表达成熟特征


最后,研究团队将这些ABE修复后的HSPC细胞移植到免疫缺陷小鼠体内,16周后从小鼠骨髓分离的人CD3+细胞中CD34D缺陷的逆转率为88%,这表明经过碱基编辑的HSPC细胞可以长期存在,并产生了正常免疫系统功能所需的T细胞(图3)。


3.png

图3. 移植的人HSPC在人源化小鼠模型中保持高水平的基因校正



讨论


综上所述,该研究证明了纠正CD3δ-SCID突变的高效的碱基编辑技术能够可靠地挽救T细胞的发育和功能,为开发针对CD3δ SCID患者的一次性治疗奠定了基础。


         

参考文献:McAuley GE, Yiu G, Chang PC, et al. Human T cell generation is restored in CD3δ severe combined immunodeficiency through adenine base editing. Cell. 2023;186(7):1398-1416.e23.

qrcode_for_gh_9c1dcb006eff_258.jpg

欢迎关注

遗传咨询、基因检测和科研合作请联系QQ710334290


撰文:邹婷婷

编辑:刘振兴

审核:张贤钦


课题组网址 http://life.hust.edu.cn/info/1046/13645.htm

课题组介绍-分子医学团队




https://blog.sciencenet.cn/blog-3479614-1385504.html

上一篇:【遗传病科普第116期】脊髓性肌萎缩症的碱基编辑治疗
下一篇:【遗传病科普第118期】Lyn激酶组成型激活引起皮肤小血管炎和肝纤维化综合征
收藏 IP: 211.67.30.*| 热度|

0

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (0 个评论)

数据加载中...

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2024-11-28 16:49

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部