博主按：

在疫苗中添加佐剂通常可增强疫苗的免疫原性，但佐剂通常也会延缓疫苗开始发挥作用的时间。狂犬病疫苗主要是在暴露后使用，特别强调必须尽快发挥作用，所以目前世界各国的药典都规定，人用灭活狂犬病疫苗不允许添加佐剂。

但试验中的若干种新型佐剂却能在增强狂犬病疫苗免疫原性的同时，促使疫苗快速开始发挥作用，因此这些佐剂有希望用于未来人用灭活狂犬病疫苗的生产。

ISCOMATRIX^TM佐剂、Merck’s 非晶铝羟磷酸硫酸盐佐剂（MAA）或合成的TLR9拮抗剂可显著增强全病毒灭活狂犬疫苗在恒河猴体内的免疫原性

目前很需要适用于短期、暴露前及暴露后预防性治疗方案的新型狂犬病疫苗，该疫苗应当能通过减少抗原剂量来解决目前全球的供应问题。作者在恒河猴中评估四分之一剂量标准狂犬病疫苗的免疫原性，该疫苗配方中含有Merck’s 非晶铝羟磷酸硫酸盐佐剂、基于皂苷的ISCOMATRIX^TM佐剂或合成的TLR9拮抗剂。快速荧光灶抑制试验（RFFIT）结果显示，所有佐剂疫苗均显著提高体液免疫应答的水平和持久性。数个3剂量免疫方案早于临界日，即首次免疫后7天，其中和抗体水平已高于0.5 IU/ml。配以ISCOMATRIX^TM佐剂的狂犬病疫苗于第0、3天免疫，中和抗体产生迅速，高于WHO推荐的肌内和皮下免疫方案的中和抗体 10倍，且被动免疫人狂犬病免疫球蛋白并未干扰这种剂量减少、时间缩短的疫苗接种方案的免疫效果。因此，全病毒灭活疫苗配以佐剂肌内注射可能替代非佐剂疫苗皮下注射用于暴露前及暴露后预防性治疗方案。

[Daniel　D.　Stefanoa, Joseph M. Antonellob, Andrew J. Betta,et al. Immunogenicity  of a  reduced-dose  whole killed  rabies  vaccine is significantly enhanced  by  ISCOMATRIXTM adjuvant,  Merck amorphous aluminum hydroxylphosphate  sulfate  (MAA) or  a  synthetic TLR9  agonist in rhesus macaques.  Vaccine　31(2013): 4888–4893，王月译，严家新校]