呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗开发的战略优先

(Strategic  priorities for  respiratory  syncytial virus  (RSV)  vaccine development.)

尽管一直将呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗开发放在高度优先地位，但是开发安全有效的疫苗的努力还没有形成任何注册产品。RSV疾病的临床和流行病学特点表明，该疫苗的接种对象至少包括四种不同的目标人群：未感染过RSV的婴儿，≥6个月且未感染过RSV的幼儿，怀孕妇女（为新生儿提供被动保护）和老年人。这些目标人群的差异引起不同的安全性和有效性问题，可能需要不同的接种策略。优先性最高的目标人群是未感染过RSV的儿童。用于幼儿的首个福尔马林灭活RSV疫苗（FI-RSV）接种后伴有严重的不良反应，促使人们把重点转向开发适用于未感染过RSV幼儿的活病毒疫苗。在这类群体中，不存在因以前曾经历过活病毒感染而导致接种疫苗后疾病反而加重的问题。已经开发了一系列减毒活病毒疫苗，但是尚没有一个拿到注册证。正在开发的新的RSV减毒活疫苗经评估后其安全性和有效性可能足以达到注册标准。用于成人的一系列亚单位疫苗正在开发和评估过程中，疾病加重对于成人不是大问题。在未感染过RSV的幼儿中对表达RSV F蛋白的减毒副流感病毒3型载体进行了评估。这些候选疫苗中大部分通过不同的疫苗平台，都使用了RSV F蛋白，这些疫苗平台包括病毒样颗粒、纳米颗粒、配加佐剂，以及通过DNA或者病毒载体表达。另外一个表面糖蛋白，G蛋白，也被用于候选疫苗当中。

我们现在拥有生产和评估一系列有前景疫苗的工具。需要采用昂贵的针对目标人群的临床试验来评估和选择候选疫苗，并进而推进关于有效性的临床试验。需要较完备的关于发展中国家RSV相关的死亡率数据，长期后遗症风险的准确估计数据，如感染后的哮鸣，以及疫苗在目标人群中产生的经济效益数据等来支持和证明投资疫苗开发是正确的。解决这些挑战性难题和需求会提高安全和有效的RSV疫苗注册获批的效率和速度。

[据　L.J. Andersona, P.R.Dormitzerb, D.J. Nokesc,d, et al.  Vaccine31S (2013) B209–B215, 霍玉奇摘，严家新校]