以下为加拿大阿兰C杰克逊（Alan C. Jackson）教授最新评论文章

《人类狂犬病治疗的现状和未来》第8节的译文。

8. 狂犬病的神经保护疗法的作用

用于保护狂犬病患者神经元免受损伤的治疗方法是不可或缺的，然而能减轻急性神经性疾病中神经元损伤的有效疗法目前还非常有限。通过“反复试验（trial and error）”来找出有效疗法，是不可能成功的。例如急性中风，尽管在动物模型中显示很有希望，但大量临床试验表明，神经保护性候选药物都无效(Sutherland等，2012)。

澳洲和欧洲的实验中，有患者由于心室纤维性颤动而心跳骤停陷入昏迷，通过冷却患者身体防止了神经元受损并改善了临床结果(Bernard等，2002) (心跳骤停后低温疗法研究小组，2002)，这证明低温疗法是一种有效的方法。用低温疗法来治疗外创性脑损伤(Christian等，2008)和急性缺血性脑卒中(Watson, 2012)也是一个热点，但其疗效还没有在临床试验中体现出来。低温疗法能降低脑部新陈代谢，减少活性氧的产生，抑制脂质过氧化反应和减轻炎症反应，这至少部分解释了其有效的原因。根据对培养的神经元和实验动物进行的研究(Jackson等，2010；Scott等，2008)，基于对氧化压力在狂犬病发病机制方面所起作用的最新理解，有证据表明类似效果有助于狂犬病的治疗。对于局部缺血/再灌注性损伤中的低温疗法，线粒体自由基的产生被认为是一种重要的靶标机制(Lampe and Becker, 2011)。

除了全身低温疗法，局部低温治疗也能通过降温头盔应用于头部与颈部(Wang等，2004)，或者可以通过接触鼻咽后快速蒸发的惰性冷却剂进行鼻内给药(Busch等，2010；Castren等，2010)。局部低温治疗的不良全身反应更低，且有望使自然或疫苗诱导的全身免疫应答损伤更加轻微，其中全身免疫应答对病毒清除是必须的。低温可以保持24到72h，除了获得理想的神经保护效果，这段时间还能为全身免疫应答赢得时间。

尽管狂犬病毒特别是蝙蝠狂犬病毒毒株，在低于正常体温条件下(例如，34℃)的复制相当有效率 (Morimoto等，1996)，但由于低温可抑制快速轴突传播(Bisby and Jones, 1978)和跨突触传播，低温疗法有望抑制病毒的传播。理想条件下，在用于治疗患者之前，新治疗方法应当先在狂犬病动物模型中进行评估。

[Jackson,A.C. Current and future approaches to the therapy of human rabies. AntiviralRes. (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.01.003,翟珑山　译　严家新校 ]