第一章：疫苗及疫苗接种简史

Chapter 1   Vaccines and Vaccination in Historical Perspectiv 

译自《新一代疫苗( New Generation Vaccines )》 (主编：Myron M. Levine，第4版，2010年)

前言

疫苗免疫接种的历史，从最初的尝试到现代的基因工程疫苗，是一条以众多里程碑为标志的漫长道路。大量的历史文件记录了这些主要的成绩[1-4]。本章将简要提及其中一些关键的里程碑事件，譬如天花接种，即琴纳用牛痘预防天花的试验，以及最早的活的、灭活的细菌和病毒类疫苗和类毒素。另一方面，本章的主要目的是要强调，疫苗学某些方面的历史描述不是很完备。其中包括某些早期通过口服疫苗诱导局部免疫的尝试，在数个世纪里在候选疫苗广泛使用之前就如何解决疫苗安全性和有效性评价问题所作的尝试，以及现场对照试验方法学的演变。

免疫预防的黎明

首次尝试免疫预防的方法是采用“天花接种”或“人痘接种”来预传染病，其中涉及天花的囊泡、脓疱和痂的内含物被用来接种先前没有感染此病的个体[4]。此过程的记录出现在大约公元1000年的中国[4]。轻度感染的天花患者结痂大约保持一个月（冬季更久），用植物花属玉兰按4:1的比例研磨，之后鼻内接种。免疫接种之后，预计6天之后出现轻度发烧，第7天明显上升，第9天或第10天出现皮疹。与自然感染天花的受害者相比，罕见死亡报道。据说，“在10个人里面，甚至100个人里面也没有1个人不恢复”。

16世纪和17世纪印度半岛、西南亚和北非实行肠道外天花免疫。直到18世纪，约瑟夫·利斯特(Joseph Lister)，一个供职于东印度公司在中国工作的英国人，写信给英国皇家学会，天花免疫的报告才到达英国[5]。在随后的15年，后续的报告有许多来源，1713年希腊内科医师伊曼纽尔(Emmanuel Timonis)出版了第一本关于天花免疫的著作[6]。许多人赞颂玛丽·沃特利·蒙塔古(Mary Wortley Montagu)夫人，感谢她在1721年将天花免疫引入大不列颠[7]。1715年玛丽夫人自己患有天花，留下了麻子。作为英国大使的妻子居住在君士坦丁堡，她了解天花免疫，因为技术熟练的土耳其妇女在每年秋天都进行接种。在1718年，她5岁的儿子在英国大使馆医生的指导下接种了天花疫苗[5,8]。

蒙塔古夫人写信给英格兰的朋友莎拉·克里斯威尔(Sarah Criswell)，赞美天花免疫接种，并且发誓回到英格兰后，要使这种接种程序流行。1721年，蒙塔古夫人回到英格兰后3年，伦敦天花疫情肆虐。玛丽夫人联系当时也在大不列颠的梅特兰(Maitland)，并且说服他给她四岁的女儿接种人痘。梅特兰同意了，但是要求有2名证人在场，其中一位就是詹姆斯·凯斯(James Keith)博士[8]。凯斯对结果非常感动，以至于给他六岁儿子也接种了天花。由于初次天花接种是在皇家法院及医学院的大量关注下完成的，一般都认为正是由于玛丽夫人的坚持才有了初次的天花接种，从而将天花免疫接种引入大不列颠。然而，米勒(Miller)认为，玛丽夫人对天花接种在英格兰得到认可和广泛实行做出的贡献是相当少的，英伦三岛引进天花接种的真正动力是汉斯·斯隆(Hans Sloane)，英格兰国王的医生和皇家学会会长。

1721年波士顿天花流行期间，撒巴第业·波斯顿(Zabdiel Boylston)在美国首次使用天花接种，。牧师科顿·马瑟(Cotton Mather)提出了新的免疫程序，据报道是从他的非洲奴隶阿尼西母(Onesimus)学来[9]。在拉丁美洲，1765年第一次天花接种可能是由另一位牧师，神父佩德罗·曼努埃尔·查帕罗(Pedro Manuel Chaparro )首次引进智利。

重要的是要强调，虽然天花免疫是当时一项有用的公共卫生干预措施，但并非没有风险。早期天花免疫导致受试者的死亡率大概为1%-2%，考虑到天花（当时常见的疾病）在自然状态传播极可能致命的后果，这种风险是可接受的。其他主要的弊端就是天花免疫的受试者自身可能向易感人群传播天花病毒。所以很清楚，天花的控制需要有更好的预防性干预。

 [ 王月 黄思佳译  严家新校 ]