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狂犬病的发病机理(19)

已有 454 次阅读 2024-12-3 17:24 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理(19)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(19)

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章狂犬病的发病机理（Pathogenesis）(19)

9. 狂犬病引起的脑功能障碍 （Brain dysfunction in rabies ）

在自然条件下，狂犬病仅伴有轻微的神经病理学发现，却呈现出显著且严重的临床神经学体征，这导致这样一种假说的产生：狂犬病是由神经元功能障碍而非结构性损伤所导致（Tsiang，1982）。为了深入理解这种神经元功能障碍的基础，已进行了众多实验研究。尽管尚未明确能解释此功能障碍的根本性潜在缺陷，但对该领域的主要研究方向将予以总结。

9.1. 狂犬病引起的神经肽合成（Neuropeptide synthesis during rabies）

尽管体外研究表明，RABV对细胞RNA和蛋白质合成几乎没有抑制作用（Ermine & Flamand，1977；Madore & England，1977；Tuffereau & Martinet-Edelist，1985），但使用 CVS-24 感染大鼠的体内研究显示，编码甘油醛-3 -磷酸脱氢酶的不可诱导持家基因（housekeeping Gene）以及编码脑啡肽原（proenkephalin）的晚期反应基因的表达逐渐减少，这可能是由于与 RABV mRNA大量合成相关的细胞蛋白质合成受到全面抑制 (Fu et al., 1993)。这与海马体和大脑皮层中即时早期反应基因（erg - 1、junB 和 c - fos）的诱导有关，这些基因的表达与病毒 mRNA 表达存在共定位（colocalization）。在另一项研究中，CVS - N2c 感染小鼠导致正常大脑中约 90%的基因表达水平通过减法杂交（subtraction hybridization）降低四倍以上（Prosniak，Hooper，Dietzschold，& Koprowski，2001）。只有约 1.4%的基因表达上调，包括参与细胞代谢、蛋白质合成以及生长和分化调控的基因。然而，Weihe等人（2008）报告称，RABV 感染小鼠会强烈诱导降钙素（calcitonin）基因相关肽（CGRP）、血管活性肠肽（VIP）和生长抑素（somatostatin）。令人惊讶的是，这些肽的诱导甚至发生在未感染 RABV 的神经元中，例如齿状回（dentate gyrus.）中的神经元。有人提出，RABV 在大脑中强烈诱导 CGRP 上调可能与免疫逃避有关，因为 CGRP 可对抗原呈递产生抑制作用。目前尚不清楚在自然狂犬病中神经肽的表达是否受到影响。

(未完待续）

参考文献：

Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0

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