狂犬病的发病机理（Pathogenesis）(1)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文（1）

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章  狂犬病的发病机理（Pathogenesis）

作者: Alan C. Jackson 

加拿大温尼伯（Winnipeg）马尼托巴（Manitoba）大学医学（神经病学）教授

本章目录：

1. 引言（Introduction）

2. 病毒进入神经系统（Virus entry into the nervous system）

 2.1. 最早期事件（Earliest events）

 2.2. 浅表和非咬伤暴露（Superficial and nonbite exposures）

3. 狂犬病毒（RABV ）受体

 3.1. 烟碱型乙酰胆碱受体（Nicotinic acetylcholine receptor）

 3.2. 神经细胞黏附分子（NCAM）受体（Neural cell adhesion molecule (NCAM) receptor） 

 3.3. 低亲和力 p75 神经营养因子受体（Low-affinity p75 neurotrophin receptor）

 3.4. 代谢型谷氨酸受体亚型2（Metabotropic glutamate receptor subtype 2）

4. 向中枢神经系统传播（Spread to the CNS）

5. 在中枢神经系统内的传播（Spread within the CNS）

6. 从中枢神经系统向外传播（Spread from the CNS）

7. RABV 神经毒力的动物模型（Animal models of RABV neurovirulence）

8. RABV 感染在中枢神经系统造成的结构性损伤（Structural damage caused by RABV infection in the CNS）

 8.1. 先天免疫反应（Innate immune responses）

 8.2. 细胞凋亡（Apoptosis）

 8.3. 神经元过程的退化（ Degeneration of neuronal processes）

 8.4. 血脑屏障（Blood-brain-barrier（BBB））

9. 狂犬病引起的大脑功能障碍（ Brain dysfunction in rabies）

 9.1. 狂犬病期间的神经肽的合成（ Neuropeptide synthesis during rabies）

 9.2. 神经传递功能受损（Defective neurotransmission）

 9.2.1. 乙酰胆碱（ Acetylcholine）

 9.2.2. 血清素（Serotonin）

 9.2.3. γ-氨基丁酸（γ-Amino-n-butyric acid）

 9.3. 电生理变化（ Electrophysiological alterations）

 9.4. 离子通道（Ion channels）

 9.5. 一氧化氮（Nitric oxide）

 9.6. 兴奋性毒性（Excitotoxicity）

 9.7. 氧化应激（Oxidative stress）

 9.8. 线粒体功能障碍（Mitochondrial dysfunction）

 9.9. 行为变化的基础（Bases for behavioral changes）

10. 从狂犬病和慢性狂犬病毒感染中恢复（Recovery from rabies and chronic RABV infection）

11. 结论（ Conclusions）

第9章  狂犬病的发病机理（Pathogenesis）

1.  引言（Introduction）

狂犬病毒（RABV）是一种高度嗜神经病毒，沿神经通路传播并侵入中枢神经系统（CNS），引起急性感染。我们对狂犬病感染期间发生的事件所了解的大部分情况都是从使用动物的实验模型中了解到的。通常使用RABV的实验室固定毒株和啮齿类动物模型，因为它们更容易处理和更便宜，尽管这些模型中的事件可能不能完全模拟人类或狂犬病媒介在自然条件下的疾病。经动物咬伤而在外周接种RABV后会发生一系列连续步骤，这是最常见的传播机制（图9.1）。这些步骤包括在外周组织的复制，沿外周神经和脊髓传播到大脑，在中枢神经系统内扩散，以及从中枢神经系统沿神经离心传播到各种器官，包括唾液腺。本章将讨论每一个发病步骤。此外，狂犬病的免疫介导的病理学和神经元功能障碍的机制也将得到说明。

(未完待续）

参考文献：

D. Knobel et al., Dog rabies and its control, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition, https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0 

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2. 权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世2020-6-29

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