印度新开发出高效的狂犬病疫苗：重组纳米颗粒疫苗，全程接种只需七天（3）

前记：

   印度的研究人员在7月16日的《 International Journal of Clinical Reports and Studies（国际临床报告与研究杂志）》上发表论文介绍印度新开发出的高效狂犬病疫苗：重组纳米颗粒疫苗，全程接种只需七天（见参考文献）。现译介这篇论文的主要内容。 

一种基于纳米颗粒的新型重组狂犬病毒G蛋白疫苗

Novel recombinant nanoparticle-based rabies G protein vaccine

一种基于纳米颗粒的新型重组狂犬病毒G蛋白疫苗首次问世，并在印度获批，只需通过肌肉途径在第0、3、7天共注射三次。这是通过病毒样颗粒（VLP）技术制备的一种基于纳米颗粒的新型重组狂犬病毒G蛋白疫苗。使用VLP平台从基因库中选择编码狂犬病毒G蛋白序列的基因，然后将这些基因克隆到杆状病毒（Baculovirus）中。重组杆状病毒被用来感染昆虫细胞（sf9）。目标抗原在sf9细胞中表达，并通过各种色谱技术进行纯化。纯化的目标抗原以多肽聚集体的形式存在，以有序的排列方式呈现在亚单位抗原中，具有多个副本。这种纳米颗粒可能模仿自然宿主-病原体表面相互作用的重复性、几何形状、大小和形状。这种纳米颗粒提供了多个结合位点（亲和力）的集体力量，并能提供更好的抗原稳定性和免疫原性。

对新型基于重组纳米颗粒的狂犬病毒G蛋白疫苗的有效性和安全性，进行了多中心、开放标签、评估者盲法、中心特定模块随机化、平行设计的III期临床试验。共有800名受试者参与了试验。合格的受试者以2:1的比例随机分配至重组狂犬病毒G蛋白疫苗组和参考疫苗（对照）组。重组狂犬病毒G蛋白疫苗组受试者在第0、3和7天共接种3剂疫苗，而参考疫苗组受试者在第0、3、7、14和28天共接种5剂经过WHO预认证的疫苗。该研究的主要目的是证明基于重组纳米颗粒的狂犬病毒G蛋白疫苗在接种第一剂后第14天的血清保护率（RVNA滴度≥0.5 IU/mL）与参考疫苗相比无统计学差异。次要终点包括基于重组纳米颗粒的狂犬病毒G蛋白疫苗接种第一剂后第42天的血清保护率以及第0至180天间发生的自愿报告和非自愿报告的不良事件的发生率。

在第14天时，重组狂犬病G蛋白疫苗组的血清阳性率为99.24%，而参考疫苗组的血清阳性率为97.72%，差异无统计学意义。同样，在第42天时，重组狂犬病G蛋白疫苗组的血清阳性率为98.69%，而参考疫苗组的血清阳性率为100%，差异无统计学意义。基于重组纳米颗粒的狂犬病G蛋白疫苗的安全性特征与WHO预认证疫苗相似。然而，与试验组相比，参考组参与者的不良事件（AE）数量有统计学显著差异（17.2% vs 9.9%，P=0.0032）。所有不良事件均为轻至中度，无并发症。最常见的局部不良事件为注射部位疼痛、红肿和肿胀。系统性不良事件为发热、头痛、耳痛、荨麻疹、关节疼痛和恶心。将启动进一步的研究，以评估在III类暴露条件下的免疫原性，并了解RIGs是否会影响6个月内的抗体产生和长期免疫原性水平。

本研究的优点包括严谨的研究方案、来自多个地点的相当数量的受试者、良好的依从率、包括经WHO批准的主要终点以及采用稳健的分析方法。然而，也有一些局限性。由于采用开放式设计，可能会导致较少的报告偏倚，因为主观结果难以量化。此外，本研究未包括特殊人群（如儿童、老年人和孕妇/哺乳期妇女等），这将在未来的研究中加以考虑。

本研究仅针对肌内给药途径，尚未有皮内给药的数据。长期安全性数据也尚有待从第四期研究中获得。我们期待未来有更多数据可供使用，并可能得到WHO的批准。

结论  Conclusion

 在过去若干年中，PEP的持续时间从90天显著减少到1周，就诊次数减少，依从性提高。新型3剂重组纳米颗粒狂犬病G蛋白疫苗的加入可能是这一领域的突破，我们有望在未来从3剂减少到仅1剂就可预防狂犬病，并最终有助于到2030年前消除狗介导的人类狂犬病。

（全文完）

参考文献：

Ashok Agrawal, Rabies Vaccines: Duration of Pep From 90 Days To 7 Days, International Journal of Clinical Reports and Studies,  2024,3(5);  https://clinicsearchonline.org//article/rabies-vaccines-duration-of-pep-from-90-days-to-7-days. 

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