巴西的经验值得我们学习和借鉴 

巴西人口约为2.13亿，是拉丁美洲人口最多的国家，也是全球人口第七大国。巴西面积约为851万平方公里，略小于我国，是世界上面积第五大的国家。巴西2023年人均GDP回升至1.41万美元，略高于我国，全球经济总量排名第９。

巴西在狂犬病控制方面已经取得了显著成就，值得我们学习和借鉴。

　　巴西的狂犬病专家Correia等于今年２月在专业杂志《Biomed J Sci & Tech Res（生物医学科技研究杂志）》上发表了一篇关于狂犬病的综述论文（见参考文献），较详细介绍了巴西在狂犬病防治方面的经验和进一步努力的方向。以下分几次译介此综述论文供参考。

Rabies a mini review（巴西狂犬病的简明综述）(2)

1. 前言

　　　狂犬病是一种人畜共患疾病，由狂犬病毒引起，狂犬病毒是RNA病毒，分类上属于单股负链病毒目（Mononegavirales）、弹状病毒科（Rhabdoviridae）、丽沙病毒属。狂犬病毒通常通过已受感染的陆生哺乳动物的咬伤而传播给易感的哺乳动物宿主。人类狂犬病病例主要是由于暴露于感染了该病毒的狗而引起[1]。狂犬病病毒的主要传播方式是受伤的皮肤暴露于已感染动物(通常是犬类)的唾液[2]，尽管在巴西有若干例吸血蝙蝠传播的病例报告[3]。文献中也描述了罕见的经气溶胶感染或器官移植引发的病例[4]。在巴西，绝大多数丽沙病毒属的病毒存在于不同种类的蝙蝠中，如吸血蝠（Desmodus rotundus）、白翅吸血蝙蝠（Diaemus youngi）和吸血蝙蝠（Diphylla ecaudata）。在2000年代，野生动物中的狂犬病变得更加重要，因为2004-2005年期间，吸血蝠（Desmodus rotundus）成为人类狂犬病的主要传播者。关于蝙蝠，只有常见的吸血蝠(Desmodus rotundus)受到控制，因为其他物种受法律保护，只建议采取管理行动。除蝙蝠外，在巴西东北部，这种疾病在Cerdocyon thou(野狗)和Callithrix jacchus(白绒狨猴)中也越来越常见[5,6]。狂犬病毒被认为是从与蝙蝠有关的一种祖先病毒进化而来，宿主转换（host switching ）导致了狂犬病毒不同变种的发展[7,8]。目前，世界上公认的狂犬病毒的主要世系（lineages ）有17种，包含多种变种形式[9]。

　尽管吸血蝙蝠的控制和犬类免疫运动使人类和动物的狂犬病病例数量大幅减少，但由于吸血蝙蝠的生活方式和当地政府缺乏兴趣，这些病毒仍在继续传播[10]。科学证据表明，烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)、神经元细胞粘附分子(NCAM)、代谢性谷氨酸受体亚型2 (mGluR2)和肿瘤坏死因子受体16 (TNFRSF16)全家族成员是狂犬病毒进入不同细胞类型的受体[11-13]。病毒与受体结合后，通过内吞作用（endocytosis）进入细胞内部，将其核糖核衣壳（ribonucleocapsid）释放到细胞质中，负链RNA在细胞质中复制，产生信使RNA(初级转录周期)，它编码五种主要蛋白质和新的基因组，然后被封装在细胞膜中，并通过出芽释放[1]。病毒最初在接种部位的肌肉细胞和上皮下组织（subepithelial tissue）的细胞中复制，直到达到足够的浓度以到达神经末梢，这种神经外复制时间是狂犬病潜伏期相对较长的原因。在神经肌肉连接处，病毒通过糖蛋白特异性结合烟碱乙酰胆碱（nicotinic acetylcholine ）受体[14]。在这一阶段之后，病毒到达周围神经，沿着向心路径进入中枢神经系统。病毒通过细胞间转运跟随逆行轴浆流动[15]。

　　　　狂犬病毒在大脑中的分布并不均匀，因此，送实验室诊断的组织部分因物种而异[16]。受影响最大的脑区是海马、脑干和小脑(浦肯野细胞)[17]。除了中枢神经系统的神经元参与外，唾液腺也受到影响，其中埃布纳（von Ebner）腺和味蕾被认为是患狂犬病犬唾液中病毒排出的部位[18]。在中枢神经系统，病毒以离心方式扩散到背根神经节，引发疼痛、刺痛和瘙痒的感觉。当它扩散到周围神经时，引起肌肉无力[1]。狂犬病毒能够存活、繁殖并导致神经元死亡，是因为它能够逃避适应性免疫系统。虽然脑脊液中存在中和抗体，但它们不能控制感染。狂犬病毒是I型干扰素合成的弱诱导剂，与FasL和程序性细胞死亡配体1 (programmed cell death ligand 1, PD-L1)的表达增加相关，导致活化的T细胞凋亡（apoptosis ）[1,19,20]。

参考文献：

 João Gabriel Zerba Correia, et al., Rabies a mini review. Biomed J Sci & Tech Res 54(5)-2024. https://biomedres.us/pdfs/BJSTR.MS.ID.008628.pdf 

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