这是大型权威学术专著《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》的第11章，作者是法国巴斯德研究所（Institut Pasteur）的Monique Lafon博士。 

11.3　RABV的适应性免疫反应(1)

（RABV adaptive immune response）

即使是在肌肉中接种了能迅速进入神经系统的嗜神经病毒，针对这些微生物的适应性免疫应答也总是发生在外周，而不会发生在缺乏淋巴器官的神经系统(Galea, Bechmann， & Perry, 2007)。适应性免疫反应的触发发生在淋巴结或脾脏等淋巴器官中，依赖于pDCs和1型IFN的激活，它们在遇到微生物后以TLR7和TLR9依赖的方式产生 (Colonna et al., 2004; Diebold et al., 2003; Steinman, 1991)。

外源抗原曾由活化的 DCs经MHC II类外源性递呈途径进行过处置，CD4+ T淋巴细胞可识别这样的抗原。一旦被MHC呈递，被消化的外来抗原的肽被携带适当T细胞受体(TCR)和CD4分子的T细胞识别。通过TCR和CD4分子呈现的信号触发T细胞的激活并分化为两个功能亚群，T辅助1 (Th1)和T辅助2 (Th2)细胞。这两个亚群的区别在小鼠免疫系统中比在人类免疫系统中更明显，这是基于它们分泌的细胞因子:干扰素- γ是Th1细胞的标志性细胞因子，而白细胞介素-4 (IL-4)是Th2细胞的标志性细胞因子。Th1细胞的产生受巨噬细胞和DCs产生的IL-12的控制。Th1细胞通过IFN- γ的产生限制病原体的增殖，并为B淋巴细胞产生抗体提供帮助。与CD4+T细胞不同，CD8+ T细胞能够识别通过内源性途径表达MHC I类分子的细胞处理过的外来抗原。被感染的细胞将嵌入MHC I类分子沟槽中的病原体肽输出到细胞表面。带肽的感染细胞激活表达CD8辅助表面分子和适当的TCR的T细胞。活化的CD8+T淋巴细胞产生IFN-γ，并通过穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzyme）释放和/或Fas介导的裂解通过细胞毒性杀死感染的细胞。

11.3.1　RABV 在外周的特异性免疫反应

（RABV specific immune response in the periphery ）

可引发脑炎的RABV CVS毒株注射小鼠后肢后，可引起腘窝引流淋巴结和脾脏淋巴结增大。引流淋巴结充满表达活化CD69标记物的活化T细胞。激活也可以在外周血淋巴细胞中观察到(Vuaillat et al.， 2008)。

脾脏中有强烈的B细胞反应。当给小鼠注射致病性较低的病毒(PV株)时，在淋巴结和血液中观察到类似的T细胞活化，这表明适应性免疫反应与RABV毒株的毒力无关。事实上，当给小鼠注射一种可引发脑炎的RABV蝙蝠毒株(银毛蝙蝠狂犬病毒，SHBRV)或致病性较低的病毒(CVS- F3，G蛋白的编码有突变的CVS突变株)时，产生的适应性免疫反应(中和抗体、CD4+、CD8+ T细胞反应)并没有什么不同(Roy & Hooper, 2007)。然而，在不激活DCs的犬RABV毒株实验性感染犬的情况下，免疫反应受损(Gnanadurai et al.， 2015)。这表明RABV犬毒株和RABV蝙蝠毒株在外周引起的免疫反应并不相同。

免疫反应的激活取决于RABV毒株的性质，这一假说可以解释为什么有些患者在外周没有产生抗体反应的情况下死亡，而另一些患者也死于狂犬病，尽管他们的血液中存在中和抗体，证明在外周已产生了免疫反应(Hemachudha, 1994; Hunter et al.， 2010)。 RABV毒株在外周引发的适应性免疫反应可能与RABV的致病性无关，这种反应可能发生在病毒已经进入NS后的后期。然而，不能排除适应性免疫反应可能在感染的最后阶段发挥作用，此时病毒颗粒已在唾液腺中产生。

在臭鼬狂犬病实验模型中观察到，环磷酰胺（cyclophosphamide）诱导的免疫抑制可增加唾液腺的感染(Charlton, Casey，& Campbell, 1984)。  

（未完待续）

相关链接：

Anthony R. Fooks & Alan C. Jackson主编，《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》，简称《狂犬病(Rabies)》。该书最新版（第４版）共有22章，732页，由Elsevier Inc.旗下的学术出版社（Academic Press）出版。Rabies - 4th Edition | Elsevier Shop 。

相关博文：

权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世 　2020-6-29

狂犬病毒的免疫学(1) 2024-03-10

狂犬病毒的免疫学(2) 2024-03-12

狂犬病毒的免疫学(3) 2024-03-14

  狂犬病毒的免疫学(4) 2024-03-15

         狂犬病毒的免疫学(5) 2024-03-18

　　   狂犬病毒的免疫学(6) 2024-03-19

         狂犬病毒的免疫学(7) 2024-03-21

　　    狂犬病毒的免疫学(8) 2024-03-23

            狂犬病毒的免疫学(9) 2024-03-25