这是大型权威学术专著《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》的第11章，作者是法国巴黎巴斯德研究所（Institut Pasteur）的Monique Lafon博士。 

11.2 狂犬病毒的先天免疫反应(1)

RABV innate immune response

11.2.1 RABV触发宿主先天免疫反应及病毒规避机制(1)

RABV triggering of host innate immune response and virus evasive

mechanisms

先天免疫反应是抵御感染因子的第一道防线。它涉及1型干扰素(IFN-α/β)、炎症细胞因子和趋化因子的释放，补体的激活以及巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞进入感染组织的吸引。这种先天免疫反应是在病原体进入后的最初几个小时内触发的，不是病原体特异性的。它与适应性免疫反应形成对比，适应性免疫反应是针对特定病原体量身定制的，需要几天才能形成。先天免疫系统可以通过识别危险信号的“模式识别受体”(PRRs)和微生物表达的“病原体相关分子模式”(PAMPs)来感知微生物的存在。

Toll样受体(TLRs)或视黄酸诱导基因(RIG)样受体(RLRs)是识别病毒dsRNAs和ssRNAs的重要PRRs(模式识别受体）。TLRs是一个有13名成员的家族。RLRs家族主要参与病毒检测，包括三种蛋白：RIG蛋白1 (RIG- i)、黑色素瘤分化相关基因5 (MDA-5)、遗传学与生理学实验室2 (LGP2)蛋白。其中一些受体位于细胞表面，检测细胞外环境中存在的危险信号。这就是TLR2和TLR4的情况。其他受体在细胞质(RLRs)或内体囊泡(TLR3, 7-9和13)中表达，能够检测细胞内病原体进入或复制的早期步骤中产生的危险信号。特定受体的招募取决于它们结合的基序和受体的定位。例如，TLR3仅感知长度大于40-50个碱基对的dsRNA，这一限制允许形成复杂的同型二聚体，将两个TLR3分子与dsRNA聚集在一起(Liu et al.， 2008)。RLRs检测病毒RNAs，但仅检测存在于细胞质中并在5’端编码三磷酸的病毒RNAs(Hornung et al.， 2006)。由此产生的信号转导级联分别涉及TRIF、Myd88或IPS-1，分别作为TLR3、TLR3以外的TLRs和RLRs的适配器。它们会引发趋化因子、炎症细胞因子和干扰素（IFN）等抗病毒分子的产生。特别是，在TLR7或TLR9刺激后，血细胞亚群浆细胞样树突状细胞(pDCs)是I型IFN的重要来源。pDCs既参与早期抗病毒反应，也在成熟并获得抗原呈递能力后参与T细胞的活化(Colonna, Trinchieri， & Liu, 2004)。

（未完待续）

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Anthony R. Fooks & Alan C. Jackson主编，《RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT（狂犬病的科学基础和管控）》，简称《狂犬病(Rabies)》。该书最新版（第４版）共有22章，732页，由Elsevier Inc.旗下的学术出版社（Academic Press）出版。Rabies - 4th Edition | Elsevier Shop 。

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