人类狂犬病的治疗—从姑息疗法到曙光在前(7)

Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise　　

    狂犬病只能预防，不能治疗。狂犬病一旦发病，死亡率为100%。迄今人类尚未实现狂犬病治愈率0的突破。但人类探索狂犬病有效治疗方法的努力从未停止。　　

    美国和泰国的相关研究人员在今年1月出版的专业杂志《Viruses（病毒）》上发表综述论文，介绍狂犬病治疗的最新研究进展（见参考文献），论文的题目是《Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise (人类狂犬病的治疗——从姑息疗法到曙光在前)》。　　

    以下是该论文的译文，将分若干次陆续发布。

 人类狂犬病的治疗—从姑息疗法到曙光在前(7)

Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise

5. 新近的发现(1) Newer Discoveries

尽管迄今为止在临床环境中尝试的许多化合物和治疗努力都失败了，但进行中的研究仍在继续进行。表3列出了一些在未来有潜力的抗狂犬病疗法。

表3.　潜在的RABV治疗药剂——未来的希望。

　1　将包括反义寡核苷酸(ASOs)，它与病毒RNA的互补序列结合，加上小干扰RNA (siRNA)分子。

表３的英文原文：

Table 3. Potential RABV treatment agents—promise for the future

有效的狂犬病治疗的开发可能会以一种治疗方案的形式出现，其骨干是支持性护理，允许形成一个框架，能提供直接作用的抗病毒药物，结合神经保护和可能的针对神经功能的治疗。如果能够开发出高效的抗病毒药物，那么也许这样的方案可以简化为对发展中国家有用的适应性更强的方案。我们对RABV发病机制的理解的进步可能会导致药物开发的新途径，就像对HIV-1感染的理解导致该领域取得惊人进展一样。当然，狂犬病研究缺乏像用于HIV-1药物开发那样雄厚的资金和协调的智力努力。

一种药物法维拉韦（favipiravir），也被称为T-705，仍然是治疗狂犬病的潜在抗病毒候选药物，尽管有保留意见[40]。它是一种嘌呤核酸类似物(6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide)，可抑制多种RNA病毒，包括RABV。它在体外和体内均可作为RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的抑制剂。以往的研究表明，在动物模型中，法维拉韦（favipiravir）抑制RABV复制，显著延长RABV感染小鼠的生存期[41]。然而，应该注意的是，存活率并没有提高。关于药物输送到中枢神经系统的问题，即不同的向 CNS给药的系统可能会克服血脑屏障(BBB)和血脊髓屏障(BSCB)。

其他正在开发的药物也显示出一些前景，包括寡核苷酸、小分子、蛋白质和免疫疗法。短干扰RNAs (siRNAs) 是一种短的核苷酸序列(长度约为21-23个核苷酸)，可以灭活细胞内互补的mRNA，从而抑制病毒在体内的复制。然而，序列的“匹配（match）”是必需的，考虑到RABV毒株的多样性，这可能是困难的。最近的一项研究表明，使用siRNA在感染后模型中可显著抑制RABV。其他试图复制人体的先天细胞防御机制而使用RNA的方法：在一些实验中，人工微RNA (amiRNAs)有效地抑制了病毒在体内的复制[43]。不幸的是，在过去的十年里，这方面的研究并没有取得多大进展。

（未完待续）

参考文献：

Lacy, M.; Phasuk, N.; Scholand, S.J. Human Rabies Treatment—From Palliation to Promise. Viruses ，2024, 16, 160. 　https://doi.org/10.3390/v16010160

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